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在临床实践中，老年人作为一类特殊人群，往往是安全用药的主要关注对象。其生理功能降低，抵抗力下降，呈现多病性，常常多药并用。
总吸收量影响不明显
老年人胃液分泌功能下降，胃内pH上升，消化道运动性能降低，肠黏膜上皮细胞有减少趋势，同时随着全身血液循环速度的减慢，消化道的血液量随之下降。老年人胃肠吸收功能减退，药物吸收减少。但由于胃肠蠕动减慢，药物在胃肠中停留时间及与肠道吸收表面接触时间均延长，故总吸收量影响可能不明显。但是，对于靠主动转运来吸收的药物（如铁、木糖、钙、维生素B1、B2、B12、C等），由于老年人吸收这些药物所需要的酶和糖蛋白等载体数量减少，故吸收功能减弱。如老年人胆汁分泌减少，脂溶性维生素吸收不良，加上维生素D3形成减少，肠上皮细胞中运钙蛋白形成不足，造成钙吸收减少，血液中普遍缺钙，易引起骨质疏松。
大多数药物组织中浓度增加
老年人机体组成成分发生改变，细胞内液减少，身体总水量减少，脂肪组织增加。据报道，80岁的老年人与20岁青年人相比体内水分下降10%~21%，而脂肪量男性由18%增高到36%，女性由33%增高到45%。故水溶性药物分布容积减少，血药浓度增加，如吗啡、乙醇、水杨酸盐、青霉素等；脂溶性药物分布容积增大，作用持续较久，半衰期延长，易在体内蓄积中毒。老年人的体重呈减少趋势，使单位体重投药量增加，再加上人体水分所占比例下降，所以大多数药物在老年人组织中的浓度是增加的。
老年人血浆白蛋白含量减少是影响药物分布的另一因素。血浆白蛋白含量减少使血中游离型药物浓度增大，药物向组织分布的程度也会增加，使药物分布容积增加，易出现不良反应，尤其是与血浆白蛋白结合率高的药物，如华法林，在老年人血浆里结合得少的原因是因为老年人血浆蛋白浓度低所致。所以老年人用华法林不良反应大，有引起出血的危险，应减少剂量。此外，与白蛋白结合率高的药物如普萘洛尔、苯妥英钠、地西泮、保泰松、地高辛和水杨酸盐等，老年人用时应注意减量。
药物代谢减慢
肝脏是药物代谢的主要器官。由于老年人肝细胞减少，肝微粒体酶的活性降低和肝血流量减少，使代谢能力下降，药物代谢减慢，造成药物蓄积，引起不良反应（这种作用在首过效应较大的药物口服给药时会更加明显）。如地西泮，20岁时其半衰期为20小时，80岁以上为90小时，其毒性反应率从1.9%上升到7.1%~39%，故老年人服用地西泮剂量应减半。对于主要经肝脏代谢的药物，如利多卡因、咖啡因、氨基比林、普萘洛尔等，要注意减小用量，或延长服药的间隔时间。
最大药动学改变在于药物的排泄
老龄所致的最大药动学改变在于药物的排泄，常常是老年人发生药物中毒反应的最重要因素。肾脏是排泄的主要器官，自40岁后，肾血流量减少，导致肾小球滤过率和肾小管排泄能力按每年1%的速度减少。因此，老年人药物清除率降低，使用主要经肾排泄的药物时，易在体内蓄积而造成中毒。如地高辛、氨基苷类抗生素、青霉素、苯巴比妥、乙胺丁醇、西咪替丁及磺酰脲类降糖药等，都可因肾功能减退而排泄减少，从而显著延长半减期，并有蓄积中毒的危险。所以，老年人在使用这些药物时均应相应减少用量或延长用药间隔时间。老年人的肾小管对药物分泌能力的下降，这对肾小管分泌为主要排泄途径的药物的消除速度会产生较大影响。同时，老年人的药物血浆蛋白结合率下降，使游离型药物浓度增加，从而引起药物肾小球滤过量增加，产生排泄加快的倾向。
多药并用，不良反应发生率上升
药物相互作用的机制是一种药物使另一种药物发生药动学的改变，或改变另一种药物的药理效应。多种药物合用，其结果可使治疗效果和不良反应都发生改变，而不良反应发生率与患者用药品种数量成正比关系。老年人生理功能降低，抵抗力下降，呈现多病性，常常多药并用。据报道，50%以上的老年患者同时服用4~6种药物，而药物的相互作用使不良反应发生率上升。
来源 人卫药学 节选自《新编常用临床药物手册》
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