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持久、稳定、安全:小干扰RNA重塑PCI术后ASCVD超高危患者血脂管理新策略

2024-09-29作者:Kangn资讯

心血管疾病是全球范围内导致死亡的主要原因之一,其中动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)在心血管疾病死亡总数中占比约50%。冠心病作为ASCVD的主要类型,其症状和预后可通过经皮冠状动脉介入治疗(PCI)改善。值得注意的是,PCI术后三个月是易损期,此时患者面临较高的心血管事件风险,尤其是合并糖尿病、高血压等ASCVD风险因素的患者,亟须严格控制血脂水平,以降低心血管风险,从而改善预后。


本期,我们有幸邀请到苏州大学附属第一医院姚佳璐医师,为我们分享一例冠心病合并糖尿病及高血压患者的治疗历程。该患者为ASCVD超高危人群,在4个月前行PCI术后短期内出现冠脉病变进展,需严格控制血脂。患者再次PCI术后接受传统他汀类药物和英克司兰强化降脂治疗,在术后4个月内血脂降幅为71.2%,符合中国血脂管理指南对ASCVD超高危人群的血脂要求[1]。同时,苏州大学附属第一医院蒋廷波教授将对该病例进行点评,探讨英克司兰在PCI术后长期稳定控制血脂方面的应用与优势,以期为临床医生提供参考,共同探索心血管疾病血脂管理新方案。


专家简介
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姚佳璐 医师

苏州大学附属第一医院

  • 苏州大学附属第一医院心血管内科

  • 主治医师,医学博士

  • 美国PROVIDENCE医学中心访问学者

  • 擅长心血管内科疾病的诊治,包括冠心病、心律失常、心力衰竭及高血压等

  • 主持国自然青年基金一项,承担市厅级科研项目一项,参与多项国家级及省级课题

  • 以第一作者或通讯作者发表SCI论文10余篇,累积影响因子84分,参与国际学术交流并做大会发言


病例分享


演示文稿1_01(9).jpg

姚佳璐医师病例分享视频


基本情况

患者基本情况:患者女性,44岁。


主诉:间断胸痛4月余,加重1周。


简要病史:患者4月余前无明显诱因出现胸痛,多在清晨发作,疼痛位于心前区,为闷痛,伴有轻度胸闷及左背部放射性疼痛,每次持续数分钟,休息后自行缓解。2023-08-30排除禁忌后行冠脉造影示:右冠近段狭窄30%,回旋支狭窄50%,前降支开口至近段狭窄50%-60%,中远端狭窄80%-90%,OCT:前降支开口至近段狭窄最重处面积3.6 mm2,球囊扩张中远端后植入支架一枚,OCT复查支架贴壁及膨胀良好,前降支远端血流TIMI 3级。术后予双抗血小板、调脂稳斑治疗、降压降糖治疗好转后出院。患者口服“阿司匹林+替格瑞洛”后出现皮下淤血,遂改用“氯吡格雷”抗血小板。出院2周后仍有间断胸痛,偶有胸闷,无后背痛,多在活动及爬楼后出院,持续数分钟,含服硝酸甘油后好转。近1周患者胸痛发作频繁,5-6次/天,性质同前。现为进一步诊治收住我科。


既往史:高血压18年,口服沙库巴曲缬沙坦钠片200 mg qd,血压控制可;糖尿病10余年,口服“伏格列波糖0.2 mg tid、格列美脲2 mg qd”,自诉空腹血糖在5.3 mmol/L左右;否认其他慢性病史。


家族史:否认早发冠心病家族史。

辅助检查

(1) 体格检查:体温36.5℃,脉率64次/分,呼吸17次/分,血压128/83 mmHg。


(2) 实验室检查:天冬氨酸氨基转移酶12.4 U/L,总蛋白60.8 g/L,白蛋白39 g/L,尿酸371.5 μmol/L,LDL-C 1.88 mmol/L,载脂蛋白A 0.99 g/L,载脂蛋白B 0.53 g/L,超敏C反应蛋白3.7 mg/L,脂蛋白(a)160.6 mg/L,糖化血红蛋白 6.2%。


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(3) ECG/EKG/心电图:

  • 心电图:


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  • 动态心电图:


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(4) 影像学检查:

  • 心脏超声:未见明细异常。


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  • 颈部血管超声:左侧颈动脉球部易损斑块形成;双侧颈部动脉内膜增厚伴斑块形成(7.6×2.0 mm及8.0×2.1 mm)。


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  • 冠脉CTALAD中段见支架,支架内管腔通畅,LAD近段管壁可见非钙化斑块,管腔中段狭窄约90%,LCX远端见非钙化斑块,轻度狭窄;LM及RCA管壁光整,未见明确病变。


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(5) 冠脉造影:


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冠脉造影


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冠脉造影(IVUS)


初步诊断:冠心病(不稳定型心绞痛,冠状动脉支架植入术后);高血压;糖尿病;颈动脉粥样硬化;高脂血症。


治疗经过

(1) 病情评估:冠脉造影LAD开口近段狭窄90%,近中段至中段原支架血流通畅,IVUS提示LAD开口近段重度狭窄、斑块负荷重。短期内冠脉病变进展,合并高血压、糖尿病、颈动脉易损斑块,复发风险大,需严格控制血脂。


(2) 介入治疗:IVUS下,LAD齐口至LAD近段植入吉威RDES II 3.0*15 mm药物支架一枚。12atm*5s释放,LAD近段支架内再以NCsprinter 3.0*12 mm球囊及NCTREK 3.5*8 mm球囊12-16 atm*5 s扩张,复查IVUS,LAD近段支架膨胀良好,贴壁良好,复查造影,LAD近段支架扩张良好,支架内未见狭窄,LAD远段血流TIMI III级。


(3) 药物治疗:

  • 降脂方案:阿托伐他汀20 mg qn+英克司兰284 mg皮下注射(2024-1-2注射第一针,2024-4-8注射第二针)。

  • 用药情况:因患者心率偏低,暂未加用美托洛尔

抗血小板:阿司匹林100 mg qd+替格瑞洛90 mg bid

冠心病治疗:单硝酸异山梨酯缓释片50 mg qn

高血压治疗:沙库巴曲缬沙坦200 mg qd

糖尿病治疗:达格列净10 mg qd+司美格鲁肽0.5 mg qw


随访

  • 2024-2-3(治疗1个月):LDL-C水平降低至0.57 mmol/L,脂蛋白(a)水平降至127.9 mg/L。

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  • 2024-4-8(治疗3个月):复查血脂,LDL-C水平降至0.54 mmol/L。


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  • 2024-5-4(治疗4个月)颈动脉超声示左侧颈动脉球部易损斑块形成,双侧颈部动脉内膜增厚伴斑块形成(7.5×2.0 mm及8.2×2.0 mm)。


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专家简介


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蒋廷波 教授

苏州大学附属第一医院

  • 主任医师、医学博士、博士生导师

  • 苏州大学附属第一医院心内科主任

  • 中华医学会心电生理与起搏分会委员

  • 中国医师协会心血管分会委员

  • 中国医师协会心律学分会委员

  • 中国卒中学会心血管疾病分会委员

  • 中国临床心电学会常委

  • 江苏省老年医学会心血管分会主任委员

  • 江苏省医学会心血管分会副主任委员

  • 江苏省医师协会心电生理与起搏分会副主任委员

  • 江苏省医师协会心血管内科医师分会委员会常委

  • 苏州市医学会心血管分会主任委员


病例点评


在本次病例分享中,患者为44岁女性,因“间断胸痛4月余,加重1周”入院,经过全面的检查以及对个人及家族病史评估,诊断为冠心病(不稳定型心绞痛、冠状动脉支架植入术后)、高血压、糖尿病、颈动脉粥样硬化及高脂血症。该患者4个月前前降支中段支架植入后,短期内再发胸痛,出现冠脉病变进展,LAD近段狭窄由50%进展至90%,斑块负荷重,且存在高血压、糖尿病等多重ASCVD危险因素,复发风险大。根据2023年中国血脂管理指南,该患者属于ASCVD超高危人群,需强化降脂,将LDL-C水平控制在1.4 mmol/L以下,且相对于基线值降低幅度需超过50%[1]


LDL-C是导致早期和长期再发ASCVD事件的核心因素,其水平每降低1 mmol/L,主要心血管事件风险可降低19%[2]。因此,需要尽早强化干预,确保LDL-C长期平稳达标。PCI手术可显著改善患者的症状,在术后应配合药物综合治疗,全面降低血脂,他汀类药物通常作为首选[3]。对于ASCVD超高危患者,标准剂量的他汀类药物降低血脂的效果并不理想,即使增加至原剂量的两倍,也只能使LDL-C水平再降低6%[4]。在这种情况下,联合使用其他降脂药物可以更有效地控制血脂水平,减少心血管事件的发生。在本病例中,患者在PCI术后使用阿托伐他汀+英克司兰联合强化降脂治疗并规律随访。在英克司兰第一针注射后1个月,患者LDL-C水平即由1.88 mmol/L降至0.57 mmol/L,接下来的三个月内进一步降低至0.54 mmol/L,降幅达71.2%,降脂效果显著,且在随访期间未出现胸闷痛等不适。此外,脂蛋白 (a) 水平由160.6 mg/L下降至127.9 mg/L,降幅为20%,提示心血管事件风险降低。截至目前,患者已完成第二针英克司兰注射,依从性较好。


英克司兰是全球首个且唯一获批用于降低胆固醇治疗的小干扰RNA药物,利用小RNA干扰机制,从上游阻断肝细胞内PCSK9蛋白质合成,从而增加肝细胞表面的LDL受体水平,降低血液中的LDL-C水平[5]。其独特的胞内缓释系统和高级化学修饰技术可在细胞内部稳定释放药物,优化药物释放速率,提高靶向性,从而增强疗效、减少副作用[6]。因此,英克司兰的推荐给药方案为长效给药,单次皮下注射284 mg,在3个月后再次注射,随后每6个月给药一次,极大地简化了治疗流程,提高患者依从性,确保持续长效且安全的治疗。


ORION 系列临床研究已充分证实英克司兰在降胆固醇治疗领域的重要作用。在药物安全性方面,关键研究中与英克司兰相关的唯一不良反应为注射部位不良事件,长期应用并不会增加新发糖尿病及主要不良心血管事件的风险[7]。英克司兰在真实世界中的应用也逐渐涌现,在第73届美国心脏病学会(ACC)大会上发布的前瞻性、随机、开放标签的III b期试验VICTORION-INITIATE中,针对他汀类药物治疗效果不佳的患者采用“英克司兰优先”策略,即直接加用英克司兰治疗。与传统降脂策略相比,“英克司兰优先”策略组在基线至第330天期间的LDL-C降幅更为显著、更多患者LDL-C达到目标水平,且未发现新的安全问题[8],为英克司兰在真实世界临床环境中的疗效及安全性提供有力证据。在本病例中,患者属于ASCVD超高危人群,斑块负荷较重,在PCI术后三个月内,心血管事件极易发生,在这一时期可不考虑患者的血脂基线水平,直接采用新型降血脂药物英克司兰进行治疗,以帮助患者平稳降脂,安全度过术后易损期。


总体而言,本次分享的案例为我们提供了宝贵的临床经验,特别是在ASCVD超高危人群的血脂管理方面,强化降脂治疗尤为重要。英克司兰所展现出的优异的降脂效果,有助于维持长期稳定的血脂水平,有效支持ASCVD超高危患者顺利度过PCI术后易损期。随着英克司兰获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准上市,我们期望英克司兰能够在更广泛的患者群体中实现长期的血脂稳定,提升生活质量并改善临床预后。


参考文献:


[1] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年). 中国循环杂志. 2023,38(3):237-270.

[2] Wang Nelson, Fulcher Jordan, Abeysuriya Nishan et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020, 8: 36-49.

[3] Grundy, S. M., et al. 2018 AHA/ACC cholesterol treatment guidelines. Circulation, 2019.

[4] Tomlinson, Brian et al. International journal of cardiology vol. 209 (2016): 192-3. doi:10.1016/j.ijcard.2016.02.047.

[5] Ray KK, et al. N Engl J Med. 2017 Apr 13;376(15):1430-1440.

[6] Dyrbuś K, et al. J Clin Lipidol. 2020 Jan-Feb;14(1):16-27.

[7] Wright, R Scott et al. Journal of the American College of Cardiology vol. 82,24 (2023): 2251-2261.

[8] New Novartis data show early addition of twice-yearly* Leqvio® (inclisiran) following maximally tolerated statin therapy significantly reduces LDL-C in ASCVD patients in real-world setting. NOVARTIS. Apr 06, 2024.



审批码LEQ0031595-74546,有效期为2024-09-26至2025-09-25、资料过期,视同作废


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