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由于逐渐加快的传播趋势、缺乏有效的治疗药物及感染后的高病死率，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯杆菌（CRKP）已对全球健康构成威胁。近日，一项多国联合进行的回顾性、多中心队列研究（CRACKLE-2）对CRKP感染或定植患者的细菌学特征、基因序列和临床治疗结局进行了分析。研究结果表明，CRKP感染在全球具有区域特征。该研究论文发表于《柳叶刀·感染病学》（Lancet Infect Dis）[2022，22（3）：401]杂志。
研究人员纳入了自2017年6月至2018年11月间，来自中国、美国、澳大利亚和新加坡等8个国家和地区，71家医院CRKP感染的991例患者数据。对所有分离菌株进行全基因组二代测序，分析菌株分型及碳青霉烯酶基因型。研究的主要临床结局除包括CRKP首次培养阳性后的30天生存率外，还评估了三类恶性事件——无临床治疗反应、延长住院时间和不良事件，并以此进行临床结局排序分析（DOOR）。
研究结果显示，所有患者中，来自中国、美国和南美的患者数量最多。51%的患者被诊断为CRKP感染，49%的患者被诊断为CRKP定植。在患者的合并症方面，美国CRKP患者合并糖尿病、慢性肾病等合并症的比例明显高于中国和南美。在标本来源方面，中国取自呼吸道的标本更多（62%），美国（40%）和南美（44%）来自尿液的标本更多。
研究人员将Charlson共病指数、Pitt菌血症评分和年龄等因素纳入分析，对临床结局排序进行校正。最终，中国、美国以及南美的患者临床结局排序相似（图1）。在排除慢性病和急性病等因素后，南美地区CRKP感染患者的30天死亡率是中国的4.82倍，美国的3.34倍。造成这种差异的原因，可能与南美地区能获得的治疗CRKP的有效治疗药物如头孢他啶-阿维巴坦有限相关。
耐药基因方面，CRKP菌株的基因测序结果显示，90%的分离菌株检出了碳青霉烯酶，且以KPC酶为主（81%）。在中国，blaKPC-2基因是主要的碳青霉烯酶基因，在南美和美国，大多数CRKP携带blaKPC-2基因或blaKPC-3基因，表明不同国家和地区菌株携带的碳青霉烯酶基因型也具有明显的区域特征。
目前，临床可供选择的治疗CRKP感染的抗菌药物种类有限，这导致CRKP对全球健康构成了一定威胁。该研究作为大型、多中心研究，纳入8个国家和地区的研究对象。其结果显示，在全球传播的CRKP流行特征方面具有地区特点。
在该研究中，中国的标本多来自呼吸道，这与国内临床微生物送检习惯模式相近。耐药原因方面，中国目前检出的CRKP菌株中绝大多数产碳青霉烯酶且以KPC-2型为主。这提示，国内治疗CRKP感染时，选择可抑制KPC酶的新型抗菌药物如头孢他啶-阿维巴坦等将使治疗效果更佳。总之，该研究纳入的中国样本，为国内临床治疗CRKP感染提供了重要参考。
作者：郑州人民医院药师 方圆
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