图 无复流的标志物

除了简单地中性粒细胞计数外，其他研究小组还测量了中性粒细胞与淋巴细胞的比率，作为无复流的诊断标志物。Aly等人报道，在卒中后3至7天，较低的中性粒细胞与淋巴细胞的比率（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR），较低的每淋巴细胞的中性粒细胞，与MT后成功再灌注有关。同样，Semerano等人发现，卒中后1天NLR增加与不良再灌注有关。如前所述，两项研究均使用mTICI量表评估再灌注。Weyland等人还发现，外周血NLR升高是无复流的独立预测因素，同时也提出了一种机制，指出虽然中性粒细胞是炎症级联反应的介质，但淋巴细胞具有神经保护作用。

其他研究小组探讨了其他促炎因子，如白介素，在预测缺血性卒中后无复流中的预测价值。在最近的两项研究中，Mechtoff等人提出，白介素-6（IL-6）是MT后无复流的标志物，入院时外周血IL-6水平低与单次MT后完全或近完全再灌注（mTICI 2c或3）有关。已知IL-6与缺血、血栓形成和凝血诱导的中性粒细胞胞外陷阱（traps）有关，所以IL-6升高和无复流的相关性在机制上并不令人惊讶。在大鼠模型中，Murray等人发现炎症的另一个主要驱动因素IL-1导致CBF显著降低和梗死体积显著增加，这表明全身IL-1水平可能预测临床实践中再灌注的疗效。

除了这些众所周知的促炎因子外，其他研究也探讨了无复流的分子预测因子。除了中性粒细胞计数升高外，Boisseau等人还发现高血糖与不良临床结局（mRS评分）有关。Correia等人发现，在入院和血栓切除之间，神经胶质原纤维酸性蛋白、总tau和神经丝轻链的变化率升高与不良临床结局（根据NLR）有关。

临床和临床前研究表明，其他分子标记物作为无复流的生物标志物值得进一步探索。首先，除了发现了中性粒细胞外，Kollikowski等人还发现闭塞区域的T细胞趋化剂CXCL-11（C-X-C motif chemokine ligand 11）显著升高。其他研究可能会进一步探索全身CXCL-11水平作为预测无复流的预后指标。机制性动物模型已经确定了导致缺血性损伤的基因和全身因素。具体而言，在非人灵长类动物卒中模型中，Mocco等人发现，P-和E-选择素在脑微血管和外周血中均升高；Yemisci等人发现，在小鼠中，氧化-硝化应激促进了周细胞和毛细血管收缩，对无复流有促进作用；Ducruet等人发现，与野生型小鼠相比，早期生长反应基因-1敲除小鼠在缺血后CBF增加。未来对这些或相关标志物的研究可能会确定一种可靠的预后标志物，从而能够识别再通后无复流高风险的患者。

尽管目前缺乏公认的无复流检测技术和预后标志物，临床医生仍在开拓进取，设计和开发了旨在改善MT后微血管再灌注的治疗模式。Renú等人发现，在成功MT（mTICI 2b/3）后动脉内输注阿替普酶可降低90天时致残的风险。这项研究的设计主要依赖于最普遍接受的无复流机制——血管造影无法识别的血栓碎片栓塞或微血栓堵塞微血管。具体而言，他们发现，与对照组相比，接受阿替普酶辅助治疗的患者在90天时mRS评分为0或1的可能性明显更大。赵等人遵循了类似的模式，在首次取栓后立即动脉内给予替萘普酶。他们假设MT后立即使用溶栓剂对于降低第二次MT和相关微栓塞和内皮损伤风险方面很重要。治疗组和对照组之间的功能独立没有统计学意义。在这里，多个研究小组仅针对了无复流机制中的一种机制。然而，针对整个神经血管单位，如停滞的中性粒细胞和失调的内皮细胞，可能会进一步改善功能结局。

随着临床医生探索更积极的再通时间窗，无复流现象可能会变得更加常见，因此需要更加充分地理解它的分子基础。临床前环境中，实时活体内影像越来越受重视，所以先前提出的细胞标志物得到成功验证。El Amki等人和Desilles等人使用体内影像确认了白细胞停滞的重要性以及白细胞作为重要预后标志物的作用。使用复杂的技术测量啮齿动物模型中的无复流对进一步理解至关重要。其他标志物，如促炎因子，也显示出前景。然而，至关重要的是，这些标志物来源于被确认的不成功微血管灌注，而不是临床，即无法确定预后是否真正代表了无复流。最后，随着这些机制和分子的进步，可能会找到靶向治疗的方法。例如，抗Ly6G针对停滞的中性粒细胞，已被提出可以作为一种新的治疗方法。这些新的治疗靶点不再去关注神经保护作用，而是专注于治疗整个神经血管单元，因为前者往往都失败了。将来的研究需要整合新的机制、检测方法和分子标记物，从而为缺血性卒中带来益处。