摘要：成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）为成年后起病的自身免疫性糖尿病。2020年8月国际专家小组发布《2020国际专家组共识：成人隐匿性自身免疫性糖尿病的管理》，2021年10月中国专家小组发布《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》，对LADA的识别、特征、治疗以及个体化管理等内容进行了详细介绍。文章对LADA最新共识进行解读，旨在为临床医师提供诊疗思路，以尽早识别LADA并制定个体化的治疗方案。

关键词：成人隐匿性自身免疫性糖尿病；C肽；谷氨酸脱羧酶抗体

包括药物治疗、免疫治疗和生活方式的改变。目前已证实胰岛素治疗LADA是安全有效的，但其他口服药物均缺乏足够的证据支持。

1.降糖药物

1.1　胰岛素增敏剂（二甲双胍、噻唑烷二酮类）　目前支持LADA患者使用二甲双胍的证据较少，但也没有证据反对使用二甲双胍。使用噻唑烷二酮类的研究也较少，因此这两种药物的疗效尚无定论。对噻唑烷二酮类来说，非典型骨折、黄斑水肿和体重增加的潜在风险可能是使用该药的限制。

1.2　胰岛素　2020国际共识提出，胰岛素干预对LADA患者有效且安全，但在LADA患者的早期阶段，特别是当存在大量残留的β细胞功能时，是否给予胰岛素仍有待确定。2021中国共识认为，应对胰岛自身抗体高滴度且代谢状况较差的LADA患者尽早使用胰岛素治疗，GADA低滴度且代谢状况较好的LADA患者优先选择口服降糖药治疗。

1.3　磺脲类药物　不建议将磺酰脲类药物用于LADA患者的治疗，因为不能排除这种治疗导致β细胞功能恶化的可能性。

1.4　二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）　一项研究证实沙格列汀与维生素D3联合使用可用于治疗LADA患者。2020国际共识认为，DPP-4i可以改善LADA患者的血糖水平，且安全性良好，可以保护β细胞功能，是有效治疗LADA的潜在选择。但目前的研究存在局限性，仍需要进行更大范围的随机研究，以证明DPP-4i可以维持患者C肽水平。

1.5　钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）　SGLT2i能改善血糖控制水平且发生低血糖的风险较低，目前被用于T2DM的治疗；同时也有国际多中心的随机临床试验证实在现有胰岛素方案中添加SGLT2i在T1DM治疗中的有效性和安全性。达格列净最近已经被欧洲药品管理局批准用于BMI≥27的T1DM成年人。基于目前的应用现状，2021中国共识建议对高C肽合并心肾并发症或超重LADA患者考虑应用SGLT2i，但尚未对LADA患者进行SGLT2i研究。使用SGLT2i后发生酮症酸中毒的风险增加，应加以监测。

1.6　胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）　GLP-1RA可降血糖，减轻体重，并且低血糖发生率低。研究显示，度拉糖肽能有效降低LADA患者的糖化血红蛋白，且对于自身抗体水平低的患者疗效稍高于自身抗体水平高的患者。2020国际共识认为，GLP-1RA在T2DM和胰岛素治疗的患者中得到批准，可应用于胰岛功能一定程度保留的LADA患者，但仍需要更多的证据。

2.免疫治疗

2.1　GAD疫苗　一项针对LADA的免疫干预研究证实谷氨酸脱羧酶65-KD同工酶与钒结合技术（GAD-alum）的安全性以及对β细胞功能的益处。但目前关于LADA的免疫干预数据非常有限，需进行后期研究作出结论。

2.2　雷公藤多甙　作为一种对体液和细胞免疫有抑制作用的免疫抑制剂，已有研究证明雷公藤多甙对LADA早期患者细胞免疫有调节作用，可在短期内降低胰岛细胞抗体水平和改善胰岛β细胞功能。2021中国共识建议可以考虑小剂量雷公藤多甙联合治疗LADA。但治疗的剂量和长期的效果还需要进一步研究。

3.生活方式改善　已有大量文献证明肥胖和胰岛素抵抗是LADA的危险因素，因此推测，改善生活方式有望用来治疗LADA，但减轻体重和增加体育活动在LADA发展中的作用仍需要干预性研究进行证实。