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食管癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。我国食管癌年死亡病例约37.5万例,其中约90%为鳞癌,死亡率高居我国恶性肿瘤第3位,严重威胁居民的生命健康。对于不能手术切除的局部晚期食管癌,同期放化疗是标准的治疗方案,但预后仍然不尽人意,5年生存率仅为20%~30%。
理论上,诱导化疗联合同期放化疗有可能提高局控率、降低远处转移率,进而改善患者的生存。因此,诱导化疗联合同期放化疗是临床实践中常见的综合治疗模式。那么,诱导化疗是否真的能够给食管癌患者带来生存获益呢?部分回顾性研究显示,诱导化疗可提高食管癌的生存。多个前瞻性II期单臂研究亦证明,诱导化疗联合同期放化疗的毒性可控,有提高生存的可能。但可惜的是,迄今仍缺乏前瞻性随机对照研究的证实。
针对该临床问题,中山大学肿瘤防治中心食管癌首席专家刘孟忠教授团队,自2015年起开展了一项不能手术局部晚期食管鳞癌诱导化疗联合同期放化疗VS同期放化疗的II期随机对照临床试验。该研究结果于2021年6月29日在线发表于Nature Communications。刘孟忠教授、习勉主任医师为通讯作者,刘施亮主治医师、罗丽玲医师、赵磊副主任医师、祝喻甲副主任医师为共同第一作者。
2015年5月至2017年9月,该研究共入组了110例符合入组条件的局部晚期胸段食管鳞癌患者,随机分为研究组(IC+CRT)和对照组(CRT)。诱导化疗方案为多西他赛+顺铂的3周方案,共2个疗程;同期化疗方案为多西他赛+顺铂每周方案,放疗总剂量为60 Gy,常规分割。
研究结果显示,研究组与对照组放疗后3个月的客观缓解率分别为74.5%、61.8%(P=0.152);3年OS率分别为41.8%、38.1%(P=0.584; HR=0.88; 95%CI 0.54-1.41);3年PFS分别为30.6%、29.8%(P=0.770; HR=0.94; 95%CI, 0.60-1.46);两组3~5级毒性的发生率无显著差异。事后分析进一步显示,诱导化疗有效者的生存显著优于诱导化疗无效者及对照组患者,提示部分患者可从诱导化疗获益。
该项研究是国际上领先探索关于食管癌诱导化疗联合根治性同期放化疗的随机对照临床试验。该研究结果证明,对于未经选择的局部晚期食管鳞癌患者,诱导化疗并不能给患者带来显著的生存获益,从而为临床决策提供了有力依据。然而需要注意的是,诱导化疗有效者有可能获益于该综合治疗模式。因此,如何明确诱导化疗的真正获益人群则是下一步的主要研究方向。
来源:中山大学肿瘤防治中心订阅号
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