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成果名称：First-in-human, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study of a RET inhibitor SY-5007 in patients with advanced RET-altered solid tumors
SY-5007（一种RET抑制剂）在晚期RET改变的实体瘤患者中的首次人体、I期剂量递增和剂量扩展研究
发表期刊：《信号转导与靶向治疗》Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）
通讯作者：周彩存 周斐
主要作者单位：同济大学医学院附属上海市肺科医院、同济大学医学院附属东方医院
RET基因致癌性改变是多种癌症中的一个重要治疗靶点，不受组织来源限制。本研究首次在人体中开展I期试验，评估SY-5007（一种高效且选择性的RET抑制剂）在RET改变的实体瘤患者中的应用。主要终点包括安全性、最大耐受剂量（MTD）和推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）。次要研究终点包括药物动力学和初步抗肿瘤活性。
本研究共纳入122例患者（剂量递增阶段17例，剂量扩展阶段105例），其中91例为非小细胞肺癌患者，23例为髓样甲状腺癌患者，7例为乳头状甲状腺癌患者，1例为胃癌患者。治疗相关不良事件（TRAEs）在96.7%的患者中均有报告，其中最常见的3级及以上TRAEs为高血压（22.1%）、腹泻（16.4%）、高甘油三酯血症（6.6%）和中性粒细胞减少症（6.6%）。SY-5007的暴露量与剂量成正比。
在116例可评估疗效的患者中，总客观缓解率（ORR）为57.8%，其中初治患者为70.0%，既往接受过治疗的患者为51.3%。中位无进展生存（PFS）期为21.1个月。疗效与肿瘤类型和既往治疗无关。
对61例循环肿瘤DNA（ctDNA）可检测到RET改变的患者进行生物标志物分析，结果显示ORR为57.4%，中位PFS为13.8个月。ctDNA中RET改变的快速清除与更快的反应和改善的预后相关。
在复发患者中，57.1%（21例中的12例）观察到非靶向引起的耐药性，未发现靶向RET改变。
综上所述，SY-5007在RET改变的实体瘤患者中耐受性良好，并显示出有希望的疗效。连续ctDNA监测可能揭示治疗反应和潜在的耐药机制（NCT05278364）。
主任医师、教授、博士生导师
上海市东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席
中国医促会胸部肿瘤学分会 主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会 主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会 主任委员
中国医师协会肿瘤分会 常委
上海市抗癌协会 副理事长
上海市医师协会肿瘤分会 副会长
上海市医学会肿瘤分会 副主任委员
医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师
上海市东方医院
肿瘤科 副主任医师
IASLC全球多学科实践标准委员会
委员
中国抗癌协会青年理事会
青年理事
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会
委员
上海市抗癌协会青年理事会
青年理事
上海市申康青年岗位能手
上海市青年科技英才“扬帆”计划
上海市“医苑新星”青年医学人才
浦东新区卫生英才青年人才
《中国癌症杂志》《Cancer
Drug Resistance》《Cancer
Advances》青年编委
以一作或通讯作者在Nat
Rev Clin Oncol, Lancet Oncol, Signal Transduction Targeted Ther,
J Thorac Onocl等期刊发表SCI论文20余篇
担任Ann Oncol, Cell Host & Microb, JNCC等期刊审稿人
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
中国医学论坛报 胡岳整理
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