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成果名称：吡格列酮降低钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂治疗的非肥胖型2型糖尿病患者血清酮体：一项单中心、随机、交叉试验
发表期刊：《糖尿病、肥胖与代谢》[Diabetes Obesity& Metabolism，IF（2023）：5.4]
通讯作者：陈勇
主要作者单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院
本研究旨在探究噻唑烷二酮类（TZD）药物吡格列酮对接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂卡格列净治疗的非肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者酮体生成的抑制作用。
研究采用两阶段交叉设计，每个治疗周期持续4周，随之是4周的清除期。受试者以1:1的比例随机分配至吡格列酮联合卡格列净治疗组（PIOG + CANA组）与卡格列净单药治疗组（CANA组）。主要观察指标为β-羟基丁酸（β-HBA）水平在治疗前后的变化量（Δ）；次要观察指标包括血清乙酰乙酸和丙酮水平的变化量（Δ），尿酮生成速率以及与SGLT2抑制剂诱导酮体产生相关的多个因素的变化量（Δ），如非酯化脂肪酸（NEFAs）、胰高血糖素、胰高血糖素与胰岛素比值和去甲肾上腺素（NA）。
研究共纳入25例患者，平均年龄49±7.97岁，平均BMI为25.35±2.22 kg/m²。其中1例在清洗期退出研究。结果显示，两种干预措施均显著提高了血清酮体水平并加快了尿酮生成速率。然而，PIOG + CANA组在酮体（除乙酰乙酸外）水平上的变化量显著低于CANA组（β-HBA：219.84±80.21 μmol/L对317.69±83.07 μmol/L，p＜0.001；丙酮：8.98±4.17 μmol/L对12.29±5.27 μmol/L，p＝0.018）。CANA和PIOG + CANA治疗后，NEFA、胰高血糖素、胰高血糖素与胰岛素比值和NA水平均显著上升，但仅NEFA在两组间表现出显著差异。相关性分析揭示，血清NEFA水平变化量的差异与β-HBA和乙酰乙酸酮体水平变化量的差异之间存在显著相关性。
该研究结果提示，吡格列酮辅助治疗能够减轻卡格列净诱导的酮体生成增加。这种效应可能与NEFA水平的降低密切相关，而非胰高血糖素、空腹胰岛素或NA等其他因素。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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