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糖尿病肾病(DKD)是2型糖尿病(T2D)患者中发病率较高(20-40%)的一种并发症,也是终末期肾病(ESRD)的主要原因。代谢紊乱、血管功能障碍和持续高血糖等错综复杂的作用使得T2D患者特别容易发生肾脏并发症。因此,确定可靠的DKD预测指标对于疾病的早期干预和针对性治疗至关重要。
2024年4月25日,浙江大学医学院附属第二医院郑超主任团队在Cardiovascular Diabetology (IF 9.3) 杂志在线发表研究论文,重点关注了新兴的心血管代谢指标,探究其作为DKD标志物的预测潜力并分析其临床评估临界值。
该项研究共有效纳入4351名T2D患者(FPG≥126 mg/dl, 2小时口服糖耐量试验值≥200 mg/dl, HbA1c≥6.5%或目前正在接受降糖治疗),旨在评估葡萄糖和脂质代谢紊乱与DKD风险之间的关联性。
近年来,血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)、应激性高血糖指数(SHR)、甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)是评估机体糖脂代谢情况、心脏功能等状态的关键指标。
AIP由甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)之比的对数推导而来,常用于评估机体的脂代谢紊乱和动脉粥样硬化情况。SHR是一种动态指标,用于评估空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)之间的关系,反映了应激性高血糖的影响。TyG由空腹甘油三酯和葡萄糖水平计算得出,可作为胰岛素抵抗(IR)和代谢综合征的替代指标。HOMA-IR是一种成熟的测量方法,可以量化胰岛素抵抗,揭示胰岛素敏感性和葡萄糖稳态之间的平衡状况。
虽然这些指标已被证明与T2D患者心血管疾病的进展密切相关,但它们与DKD发展的具体关系仍未完全阐明。
了解AIP、SHR、TyG指数和HOMA-IR对DKD发病率的影响有望改善对T2D患者的风险分层策略、并指导进行针对性的治疗干预。
本研究采用t检验、Wilcoxon秩和检验和卡方检验评估DKD患者与非DKD患者之间的各临床指标差异;通过多变量logistic回归模型、限制性立方样条等方法来评估心脏代谢指数和DKD发病率之间的关系。
AIP, SHR, TyG, HOMA-IR与DKD的相关性分析
该研究发现,AIP、TyG指数和HOMA-IR升高与DKD风险升高相关,而低和高SHR均与DKD风险升高相关,且与hs-CRP、IL-6等炎症指标具有密切关系,而后者预示着DKD发生过程中肾小管和肾小球相关的炎症和氧化应激状态,与疾病的进展密切相关(图1)。
此外,进一步分析表明AIP、TyG指数和HOMA-IR的<有错>评估临界值分别为0.126、9.259和3.532。其中,HOMA-IR评分与DKD表现出最强的相关性和预测价值,而HOMA-IR和TyG指数的组合比单独使用HOMA-IR更能够预测T2D患者的DKD发病风险。
图1 DKD与炎症
本图概述了DKD与炎症之间的关系。在葡萄糖和脂肪酸的刺激下,肾小球和肾小管内的各种细胞(如内皮细胞、系膜细胞、足细胞、炎症细胞、成纤维细胞等)发生与炎症相关的病理改变。这些变化涉及炎症相关转录因子和下游通路的激活,以及炎症因子的释放和细胞衰老。
综上,此项研究通过挖掘本中心收纳的T2D患者中AIP、SHR、TyG指数和HOMA-IR等一系列心脏代谢的指标与糖尿病肾病的关系,较为全面地评估了T2D患者脂质和葡萄糖代谢状态相关的临床指数对糖尿病并发症的预测能力,提出糖尿病肾病早期诊断和分型的最佳指数组合(HOMA-IR合并TyG)及临界值,对于完善T2D风险分层、预防并发症、并进行针对性干预治疗具有重要临床意义。
作者介绍
通讯作者:郑超
第一作者:闫晗
浙大二院内分泌科闫晗为本文第一作者,郑超教授为本文通讯作者,该研究受到国家自然科学基金、浙江省重点研发计划基金支持,获得经血管植入器械全国重点实验室、浙江省代谢内分泌疾病研究中医药重点实验室、浙大医学院公共技术平台、浙大二院临床研究中心平台支持。
来源:广济甜泌之家
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