通过对2011年至2020年在中山大学附属第三医院住院的34011例2型糖尿病患者进行回顾性分析发现，相较于使用其他口服降糖药或联合使用胰岛素，使用GLP-1 RAs能显著降低DR发生率，为DR早期防治提供新的临床证据。

研究团队还进一步深入探讨了GLP-1 RAs对DR血管内皮细胞影响的具体分子机制。

首先，通过生信分析和染色证实，GLP-1 RAs在视网膜血管内皮中富集。

为进一步明确GLP-1 RAs对DR的影响，使用索马鲁肽和洛塞那肽，在糖尿病db/db小鼠和对照小鼠中连续腹腔给药10周。结果显示，两种GLP-1 RAs均能显著增强糖尿病小鼠的视神经电生理活动，抑制Muller细胞和astrocyte细胞的炎症反应，增加视网膜厚度，并抑制视神经节细胞丢失。

DR主要表现为神经病变和血管病变。因此研究团队检测了视网膜血管情况。通过活体眼底荧光素造影、RNA测序和免疫荧光染色证实，GLP-1 RAs确实改善血管的形态和结构。

生信分析提示，GLP-1 RAs改变了糖尿病小鼠线粒体基因富集情况。细胞实验检测线粒体膜电位和线粒体完整性发现，GLP-1 RAs（Ex-4）显著改善高脂引起的线粒体膜电位下降，并减少了线粒体DNA泄露到胞浆。

通过对人视网膜增殖膜（FVM）和增殖性小鼠视网膜的单细胞测序数据库分析发现，STING主要富集在增殖性的内皮细胞中。

RNA测序结果显示，STING通路被GLP-1 RAs显著抑制；荧光染色检测STING通路激活组分p-TBK1或STING的结果显示，腹腔或玻璃体腔注射GLP-1 RAs均可以抑制DR血管的STING通路激活；细胞实验也证实了GLP-1 RAs对高脂诱导的STING通路的抑制作用。

研究进一步发现，CREB可能介导GLP-1 RAs对STING通路的调控作用。使用CREB抑制剂（CREBi）后，GLP-1 RAs对STING通路的抑制效果被阻断，伴随着内皮细胞紧密连接的保护作用也消失。

GLP-1 RAs改善DR视网膜内皮炎症和血管功能障碍机制示意图

中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科是国家临床重点专科、教育部重点学科，是中山大学糖尿病研究所、广东省糖尿病防治重点实验室、广州市肥胖症分子机理与转化研究重点实验室依托单位。学科设有门诊、病区5个（天河一区、天河二区、岭南病区、粤东病区、肇庆病区），设置4个亚专科（糖尿病、甲状腺疾病、肥胖与代谢病、垂体肾上腺性腺），以内分泌学科为主导联合相关学科建立了减重医学中心、甲状腺诊治中心、糖尿病足病中心，是全国领先的内分泌疾病诊疗中心之一。

学科在2型糖尿病患者的强化治疗、1型糖尿病综合管理、糖尿病分子分型诊断、肥胖症综合管理、介入技术在内分泌疾病的诊疗应用等方面形成明显的临床特色；创新性地开展“3+N”模式综合管理肥胖症患者：营养+运动+心理干预的前提下，采用药物、微创代谢手术、中西医结合及针灸等治疗手段，有效率达80%以上，深受患者欢迎。以本科室为主导联合介入科开展肾上腺静脉采血、岩下窦取血、动脉钙刺激静脉采血、甲状腺静脉取血及甲状腺结节、甲状旁腺疾病和肾上腺疾病的微创射频消融等技术。

近5年，学科通过举办“羊城糖尿病与肥胖”国际论坛、国家级继续教育学习班、省级护理培训班等，已对来自全国近7000余名专业技术人员进行了高水平的临床诊治培训，每年接收国内外近百人次的短期或长期进修学习，聚集和培养高层次人才，搭建协同创新平台，为科技强国、为人民群众健康服务。

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