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为了应对由肥胖症引起的日益严重的全球健康挑战，世界卫生组织（WHO）近期发布了全球首部聚焦成人肥胖症药物治疗的临床指南——WHO关于胰高血糖素样肽-1（GLP）疗法用于成人肥胖症的使用及适应证指南（以下简称 “指南”），并在《美国医学会杂志》（JAMA）发布一份特别通讯对该指南进行说明。
本文将系统梳理该指南的核心要点与实践建议，以期深化对肥胖症慢性疾病本质的认知，明确GLP-1类药物的适用人群、临床应用规范及安全用药注意事项，为优化肥胖诊疗方案及防控策略提供参考。
核心突破：明确肥胖为慢性疾病的本质
该指南首次以国际权威共识的形式，明确了肥胖是一种慢性、进行性且易复发的疾病，其发病机制并非单一因素导致，而是生物、社会、环境及商业等多重维度相互作用的结果。这一认知革新为全球肥胖诊疗提供了统一的科学依据与实践规范，更意味着肥胖防治将从“单纯减重干预”迈入“慢性疾病系统管理” 的全新阶段。
实践声明1：GLP-1类疗法可作为成人肥胖症患者的长期药物治疗方案
肥胖作为一种慢性复杂性疾病，需要全程终身管理。指南强调早期诊断。确诊后，应采取涵盖持续行为干预与生活方式支持的综合性慢病管理方案，必要时可联合药物治疗、外科手术或其他治疗手段，助力疾病有效管控，还应预防和管理与肥胖相关的合并症。
指南指出，GLP-1RA（如利拉鲁肽和司美格鲁肽）与GLP-1/GIP双受体激动剂（如替尔泊肽），即GLP-1类疗法，可实现具有临床意义的减重效果，并带来广泛的代谢获益，建议将其作为成人肥胖症长期综合管理方案的一部分。
推荐意见一
对于成人肥胖症患者，GLP-1类疗法可以作为一种长期（连续治疗6个月或更长时间）的药物治疗方案。（有条件推荐，中等确定性证据）
作为条件性推荐的核心考量如下：① GLP-1 类疗法在长期疗效与安全性、剂量调整、维持治疗及停药管理等方面的现有数据尚显不足，相关临床试验仍在持续推进；② 该类疗法的临床可及性仍面临现实挑战。
实践声明2：建议将强化行为干预纳入综合诊疗方案
针对肥胖患者，应提供与其自身情况相符的行为与生活方式调整建议，包括但不限于身体活动和健康饮食指导，并以此作为推进更系统行为干预的起始步骤。
对于已接受GLP-1 RA或GIP/GLP-1双受体激动剂治疗的肥胖症患者，应将行为与生活方式调整作为强化行为干预的首要环节，通过协同作用放大疗效，助力达成最佳健康结局。
推荐意见二
对于已接受GLP-1 RA或GIP/GLP-1双受体激动剂治疗的成人肥胖患者，可在综合性多模式临床诊疗方案中纳入强化行为干预。（有条件推荐，低等级确定性证据）
该推荐证据等级较低，并非否定行为干预的价值，而是基于以下考量：① 强化行为干预对GLP-1类疗法（替尔泊肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽）的增效证据确定性偏低；② 不同患者对治疗目标的期望存在差异；③ 强化行为干预的临床实施在具体可行性上仍面临挑战。
GLP-1类药物核心特点与适用人群
核心特点：属于GLP-1 RA日制剂，推荐治疗剂量为3.0 mg每日1次，皮下注射，无须根据进餐时间给药。利拉鲁肽长期安全性数据库丰富，心血管获益证据明确。
适用人群：适用于合并心血管疾病的肥胖症患者，在某些中低收入国家可及性相对更好。
司美格鲁肽
核心特点：司美格鲁肽注射液于2024年6月在国内获批体重管理适应证，为迄今唯一用于体重管理的GLP-1 RA周制剂。使用方法为第1～4周起始剂量0.25 mg每周1次皮下注射；第5～8周的周剂量增至0.5 mg；第9～12周的周剂量增至1.0 mg；第13～16周的周剂量增至1.7 mg；第17周后的周剂量增至2.4 mg并维持用于减重治疗。推荐维持剂量为2.4 mg每周1次或最大耐受剂量。
优势：司美格鲁肽兼具强效性与便利性，患者依从性高，具有改善心血管结局和脂肪肝的获益。探索司美格鲁肽更大剂量的STEP UP T2D研究结果显示，司美格鲁肽7.2 mg治疗组患者体重降幅为14.7%，优于司美格鲁肽2.4 mg组（10.7%）和安慰剂组（3.6%）。
适用人群：适用于大多数患者，是目前主流选择之一。
替尔泊肽
核心特点：替尔泊肽于2024年7月在国内获批成人长期体重管理适应证，是迄今唯一用于体重管理的GIP/GLP-1双受体激动剂，推荐维持治疗剂量为5 mg、10 mg或15 mg，每周1次，无须考虑是否进餐。
优势：减重疗效强；双受体激动机制协同作用，可带来显著的体重和代谢改善。
适用人群：适用于重度肥胖（如BMI>35 kg/m²）或需更强效治疗的患者。
GLP-1类药物临床应用的4大注意事项
01
药物安全性监测
指南明确GLP-1类药物的安全应用需要建立全周期监测体系，重点覆盖不良反应管理、禁忌人群排查及长期指标追踪。
在不良反应管理方面，指南指出，恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应为治疗初期最常见表现，临床处置的关键是小剂量起始并缓慢滴定（如司美格鲁肽推荐从0.25 mg/周起步），同时同步开展饮食模式调整指导，以提升患者耐受性。
在人群筛选上，指南严格界定绝对禁忌证，明确有甲状腺髓样癌个人史或家族史、多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）的患者禁用此类药物，同时强调孕妇等特殊人群需要避免使用。
长期用药管理中，指南要求定期评估体重、代谢指标（血糖和血脂等）、肝肾功能及心血管风险，必要时补充甲状腺功能、胆囊B超等专项检查，动态规避潜在器官损伤风险。
02
警惕假冒伪劣药品
针对全球GLP-1类药物需求激增，假冒伪劣产品泛滥的问题，指南明确医生必须通过正规医疗渠道开具处方，严禁为非适应证人群违规处方，同时需要主动告知患者非正规渠道购药的安全隐患，并向患者详细说明正规药品的包装特征、标准给药方式及典型不良反应，指导其识别异常药品并及时就医处置。此外，指南呼吁医疗机构全面建立药品溯源体系，确保药品来源可查、质量可控，从流通环节阻断假冒药品流入临床。
03
规避“药物依赖”误区
指南反复强调GLP-1类药物不能替代健康生活方式，需要坚决规避“单纯依赖药物减重”的临床误区。指南要求，临床医生在开具处方时，必须向患者强调药物疗效发挥需要依托饮食控制、规律运动等强化行为干预；即使体重达标后，即使体重达到目标值，仍需要长期维持健康生活方式，否则停药后体重反弹风险高达60%以上。
04
考虑药物可及性
当前GLP-1类药物价格偏高，全球范围内仅不足10%的患者能获得此类治疗。因此，指南建议医生将药物优先用于病情更严重（如 BMI≥30 kg/m²且合并代谢并发症）、治疗获益更明确的患者，以实现有限医疗资源的精准分配。
END
来源：整理自WHO官网、JAMA官网和《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）》
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