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呼吸道感染抗病毒药物的区别及特殊人群的选用|医学笔记

2024-04-14作者：论坛报小璐资讯

非原创

急性上呼吸道感染为鼻腔、咽或喉部急性炎症的概称。其70%～80%是由病毒引起的，包括鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒及呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等。急性上呼吸道感染早期以病毒感染为主，通常对症处理，同时多饮水、注意休息，并防治继发细菌感染等。

抗病毒药物的种类与区别

目前，临床用于病毒性呼吸道疾病的抗病毒药物主要是M2离子通道阻滞剂、神经氨酸酶抑制剂及广谱抗病毒药物。

分类	药物
抗RNA病毒药物	M2离子通道阻滞剂：金刚烷胺、金刚乙胺
抗RNA病毒药物	神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦
广谱抗病毒药物	利巴韦林、阿比多尔

⑴M2离子通道阻滞剂

M2离子通道阻滞剂如金刚烷胺和金刚乙胺，通过抑制病毒M2蛋白的离子通道活性，阻止病毒脱壳而发挥作用。

M2蛋白为甲型流感病毒所特有，故仅对甲型流感病毒有抑制作用，临床主要适于甲型流感病毒的治疗和预防用药，但需注意目前两个药物耐药率高，不建议单独使用。

不良反应有胃肠道反应如恶心、呕吐等，及神经系统反应如神经质、焦虑、注意力不集中和轻度头痛等。

药物	血浆蛋白结合率	T_max	T_1/2	清除部位
金刚烷胺	67%	2～4h	11～15h	肾脏（90%）
金刚乙胺	40%	2～6h	2.9～3.1h	肾脏（92%）、肠道（少量）
比较：①金刚烷胺在体内几乎不代谢，金刚乙胺大部分经肝脏代谢。 ②金刚乙胺的中枢神经系统的不良反应少。

⑵神经氨酸酶抑制剂

神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦，通过选择性抑制流感病毒表面神经氨酸酶（NAI）的活性，阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞，阻止子代病毒颗粒在人体细胞的复制和释放，并促进已释放的病毒相互凝聚、死亡，对甲、乙型流感均有活性。

药物	给药方式	T_max	T_1/2	清除部位	不良反应
奥司他韦	口服给药	2～4h	6～10h	肾脏（主要）、肠道（＜20%）	有胃肠道症状（如恶心、呕吐）、咳嗽、支气管炎、疲劳、神经系统症状（如头痛、失眠、眩晕），曾有抽搐和精神障碍的报道。
扎那米韦	吸入给药	1～2h	1.6～5.1h	呼吸道（痰液、鼻腔分泌物较多）、肾脏（4%～17%）	为粉雾吸入剂，不良反应较少。主要为鼻部症状，偶可引起支气管痉挛和过敏反应。不建议用于原有呼吸道疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺病）者、重症或有并发症者。
帕拉米韦	静脉给药	1～2h	6～8.5h	肾脏	中性粒细胞计数降低、腹泻和呕吐等。

⑶广谱抗病毒药物

利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，对RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用，但对流感病毒的作用较弱。主要用于呼吸道合胞病毒（RSV）引起的病毒性肺炎与支气管炎。

阿比朵尔是一种广谱抗病毒药物，为非核苷类抗病毒药物，对无包膜及有包膜的病毒均有作用。通过增加流感病毒构象转换的稳定性，从而抑制病毒外壳HA与宿主细胞膜的融合作用，并能穿入细胞核直接抑制病毒RNA和DNA的合成，阻断病毒复制，其抗RNA病毒的作用较抗DNA病毒的作用更显著。

另外，还可诱生干扰素，通过调节机体免疫功能，缩短疾病的进程。可用于治疗流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒和腺病毒等。其不良反应少，主要是恶心、腹泻、头晕、血清转氨酶升高等。

阿比朵尔主要经肝脏和小肠代谢，细胞色素3A4是其主要的代谢酶，与细胞色素3A4抑制剂和诱导剂存在相互作用。

药物	T_max	T_1/2	清除部位
利巴韦林	1.5h	0.5～2h	肾脏（30%～55%）、肠道（15%）
阿比多尔	2±1.3h	11.9±3.7h	肠道

抗病毒药物在特殊人群的选用

⑴儿童流感

美国FDA已批准奥司他韦用于1岁及以上儿童的治疗和预防，年龄>14d新生儿仅用于治疗，儿童使用奥司他韦是安全的。通常情况下儿童可采用帕拉米韦。扎那米韦适于7岁以上青少年。

⑵孕妇与哺乳期妇女流感

奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦均被美国FDA归为妊娠期C类药物。哺乳期间抗病毒药物安全性的数据有限。目前认为奥司他韦及其活性代谢产物很少排泄到母乳中，用药不影响母乳喂养。尚缺乏关于扎那米韦在母乳喂养期间安全性的研究。

⑶重症流感

帕拉米韦是一种与奥司他韦、扎那米韦结构完全不同的环戊烷化合物，是一种新型高效低毒的神经氨酸酶抑制剂。因其是静脉给药，更于重症流感者及幼儿的抗病毒治疗。扎那米韦吸入剂不建议用于重症或有并发症的患者。

来源基层医界作者高丽丽

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