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既往研究表明,1型糖尿病人群与普通人群相比,特定类型癌症(如胃癌、肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、肾癌等)的发病率更高。但是截至目前,尚缺乏研究对1型糖尿病人群中的癌症相关风险因素进行评估。近日,JAMA Oncology发表了1型糖尿病领域重要研究的28年随访成果,为此提供了新的洞见。
这项最新研究在1型糖尿病患者中分析了50多种常见的癌症相关风险因素,如吸烟、饮酒、运动、代谢风险因素、药物使用以及家族史等。分析结果发现,1型糖尿病患者每日更高的胰岛素治疗剂量与癌症发病风险升高有关,这种相关性在具有胰岛素抵抗的患者中更为明显。
截图来源:JAMA Oncology
当前这项研究基于糖尿病控制和并发症试验(DCCT)、糖尿病干预和发病症流行病学(EDIC)研究中长达28年的随访数据,探索了1型糖尿病患者中相关风险因素与癌症发病之间的联系。
DCCT于1983年至1989年期间共纳入来自北美29家临床试验机构的1441例患者。在DCCT结束时(1993年),1375例存活受试者自愿继续参加EDIC随访研究。截至2012年(EDIC研究开展的第18年),共有1304例患者具有每年癌症发病情况的完整更新数据,其中1例患者在入组前被确诊为癌症,因而被排除。
基于3类不同水平的每日平均胰岛素剂量(低:<0.5单位/kg;中:0.5~0.8单位/kg;高:≥0.8单位/kg),研究评估了研究中患者的癌症发病风险。
研究数据显示:总随访33813人-年期间,纳入最终分析的1303例患者中共有93例(7%)被确诊为癌症,癌症发病率为2.8(95%CI,2.2-3.3)/1000人-年。患者初次癌症确诊的平均年龄为50岁,糖尿病平均病程为25年。
在这确诊癌症的93例患者中,女性为57例(61%),男性为36例(39%)。其中,研究随访10年内确诊癌症的有8例(9%),11~20年期间确诊癌症的有31例(33%),21~28年期间确诊癌症的有54例(58%)。
分析结果显示:1型糖尿病患者随着年龄增加,癌症发病率升高,女性发病率也升高。其中年龄风险比(HR)为1.08(95%CI,1.05-1.12);女性性别HR为1.74(95%CI,1.15-2.64)。
▲多变量模型中每日胰岛素剂量与癌症发病风险之间的关系
校正年龄和性别因素后分析数据表明:其他变量因素,包括运动习惯和HDL-C水平与癌症发病率呈负相关;每日胰岛素剂量与癌症发病风险呈正相关。此外,传统代谢因素,如肥胖、血糖控制水平、血压控制水平等与癌症发病风险之间并无关联。
值得关注的是,每日胰岛素剂量(尤其是高治疗剂量)与癌症发病风险之间的关联要超过年龄和性别。基于两种不同的多变量模型进行分析,结果显示,每日胰岛素剂量与癌症发病风险升高显著相关(模型1:HR=5.93;95%CI:1.21-29.06;模型2:HR=4.13;95%CI:1.13-15.17)。
▲随访期间不同胰岛素剂量组的无癌生存概率
对于每日平均胰岛素剂量为低、中、高水平的不同患者而言,癌症发病率分别为2.11/1000人-年、2.87/1000人-年、2.91/1000人-年。与低剂量组相比,高剂量组患者的癌症发病风险比显著更高。
论文强调,高胰岛素血症是公认的癌症相关风险因素,但是既往针对2型糖尿病以及非特定类型糖尿病患者的队列研究分析显示出了相互矛盾的临床研究结果。其中仅部分研究表明,胰岛素水平可能与癌症发病风险之间存在关联。
一项meta分析研究(共纳入16项队列研究、3项病例对照研究)的结果提示:外源性胰岛素治疗与癌症发病风险之间并无相关性(基于其中13项研究的分析结果);但是甘精胰岛素可能与乳腺癌的发病之间存在相关性(基于其中4项研究的分析结果)。需要指出的是,在这些研究队列中,患者每日胰岛素剂量通常较低(<0.3单位/kg),且许多患者在随访期间暂时或永久停用胰岛素。
当前这项研究系“首个探索1型糖尿病中癌症相关风险因素的研究”。研究结果提示,每日胰岛素剂量与1型糖尿病患者的癌症发病风险相关,且高剂量组的风险比显著高于低剂量组。
论文作者强调,基于这项分析的结果,临床医生在1型糖尿病患者的治疗中可能需要平衡每日胰岛素应用剂量与癌症潜在的发病风险,相比增大胰岛素治疗剂量,提高患者胰岛素敏感性可能是一种更为合理的治疗策略。此外,未来我们仍需要在1型糖尿病患者人群中进行更大规模的研究来验证这种相关性。
来源:医学新视点
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