美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）隆重召开。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享了近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

       本次年会上，超过2400篇研究在会议现场进行报告，《中国医学论坛报》记者，一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！

       在当地时间6月1日下午，“肺癌”中“非小细胞肺癌”（NSCLC）口头报告专场，报告了一项“在可切除NSCLC中阿特珠单抗（atezolizumab）免疫新辅助治疗的中期分析和标志物数据”（摘要号8503）研究，本报特邀请北京大学人民医院杨帆教授对现场报告进行了解读。

研究简介

题目  在可切除NSCLC中atezolizumab免疫新辅助治疗的中期分析和标志物数据

背景

       LCMC3是一项单臂、开放、多中心Ⅱ期研究，计划纳入来自美国15个医疗中心的180例NSCLC患者，旨在评估atezolizumab用于ⅠB-ⅢA期NSCLC患者新辅助治疗的疗效与安全性。此研究分为两部分：第一部分将评估atezolizumab1200mg每3周两次静脉注射新辅助治疗的病理反应——主要病理缓解（MPR）和预测标志物；第二部分则是探索性研究，将对第一部分中表现出获益的患者进行12个月的atezolizumab辅助治疗。

方法

        研究入组ⅠB期至选择性ⅢA期可手术切除的NSCLC患者，给予2周期atezolizumab1200 mg (D1, 22)治疗后，再行手术切除（D 40 ± 10）。在接受atezolizumab治疗前和手术治疗时，采集原发肿瘤±淋巴结标本及血液标本进行生物标志物的研究。主要研究终点为MPR，定义为切除标本中的存活肿瘤细胞≤10%。次要研究终点包括安全性、PD-L1表达水平与疗效的相关性，肿瘤突变负荷（TMB）以及基因表达特征。

结果及结论

       本次美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要报告了LCMC3研究的中期数据（数据截至2018年9月5日），在已入组的101例患者中，90例接受了手术。2例出现非治疗相关性死亡，29例3～4级不良反应中，6例（6%）为治疗相关。排除8例驱动基因阳性患者（无MPR），MPR率达18%（15/82），其中4例达到病理完全缓解（pCR）。根据RECIST标准，6例患者疗效评价为部分缓解（PR），72例为疾病稳定（SD）。PD-L1阳性（SP142抗体）患者中MPR率达29%，而阴性者仅8%（P= 0.055）。22C3抗体染色的肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）高于50的患者MPR率达35%，低于50者中MPR率为11%（P= 0.040）。在47例完成了外显子测序患者中，TMB与是否获得MPR无显著相关。 

专家点评

       LCMC研究数据的更新提供了迄今最大样本量的抗PD-(L)1通路新辅助治疗资料，让我们有条件客观、公正、理性地去评价免疫新辅助治疗。

       LCMC研究数据更新的价值在于，系统提供了迄今最大样本量的抗PD-(L)1通路新辅助治疗资料，而只有样本量充足，才能让我们客观、公正、理性地去评价免疫新辅助治疗。

       首先，在安全性方面，101例患者中仅6例出现3～4级的治疗相关不良反应，至少说明了atezolizumab单药新辅助治疗的安全性良好。其次，再来看病理学和影像学的疗效评价，对于外科手术而言，影像学是外科手术切除性判断的唯一依据，因此影像学的准确性，特别是在免疫治疗存在假性进展的背景下，格外得到关注。此研究中，采用RECIST标准评估疗效，有5例（5/101）患者因为疾病进展失去了手术机会,超过90%的患者能够接受手术，并且显示出很好的疗效。此外，在LCMC3研究中发现，影像学测量的肿瘤直径变化与病理退缩有不错的相关性，说明影像学可以预测免疫单药新辅助治疗的效果。LCMC3研究作为迄今唯一一项展示驱动基因阳性患者的研究，也是一个重要看点。更新数据中的8例驱动基因阳性患者，无一获得MPR，提示了该类患者不适于免疫新辅助治疗。标记物研究则是另一重点，LCMC3研究没有发现PD-L1染色强度（SP-142单抗）与病理反应的关联，也没有发现TMB的疗效预测价值。在40例外显子测序数据进行的肿瘤基因变异与MPR的关联分析中同样是阴性结论，包括有着超急性进展“恶名”的STK11基因。 

       LCMC3研究带来了新数据和新视角，增进了我们的认识。但纵观免疫新辅助治疗数据，仍几乎仅有小样本单臂研究的初步报告。未来是光明的，一路前行还须努力。

作者 | 杨帆（北京大学人民医院）

编辑 | 郝冉（中国医学论坛报）