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成果名称：系统性风湿病药物相关RCTs对照组分析
发表期刊：《美国医学会杂志网络公开版》（JAMA Network Open，IF：13.8）
通讯作者：谢其冰、陈晓媛
第一作者：刘洋、谢艳
主要作者单位：四川大学华西医院
本研究通过分析近10年美国FDA批准的系统性风湿病（SRDs）相关抗风湿药物关键随机对照研究（RCTs）的对照组特点，发现支持SRD药物批准的RCTs中的对照组质量仍有改进空间，研究对SRDs相关新药的研发质量与获批具有促进意义。
SRDs是一组以自身免疫异常及系统性炎症为特点的疾病，其异质性强，可致广泛器官损伤，给全球带来一定的疾病负担。当前SRDs的治疗仍然有限，新药的研发十分重要。在新药的研发过程中，常常需要开展RCTs以测试药物的有效性及安全性。而对照组的选择，对于RCTs的结果有着重要影响。
为探索近10年美国FDA批准的SRDs相关抗风湿药物关键RCTs的对照组特点，研究对FDA在2012年1月至2022年10月批准的SRDs新药及支持新药获批的相关RCTs进行了统计，并分析了相关RCTs的研究设计、持续时间、对照组和主要终点。通过与试验开展之前和期间的已发表指南进行比较，分析判断RCTs中所采用的对照组是否为最佳，从而分析SRDs相关RCTs中采用最佳对照组的比例。
研究结果显示，在2012年1月至2022年10月，FDA共批准了44种SRD药物，涉及65个关键RCTs。总体而言，仅16个RCTs采用了最佳对照组。10个RCTs采用了阳性对照，而剩余55个RCTs未采用阳性对照组。在未采用阳性对照的55个RCTs中，超过80%的RCTs对照组都是次优的（47个试验[85.5%]）。在56个全身性关节炎相关RCTs中，49个RCTs使用了次优对照组，主要是安慰剂或量效对照组（47个RCTs），仅2个RCTs为阳性对照组。其他SRDs的RCTs主要采用安慰剂或量效对照组，但均认为是最佳对照组。此外，研究进一步分析了治疗组与对照组之间的应答率差异。当以安慰剂组作为对照时，治疗组的应答率显著提高，RR大多超过1.50。
研究结果表明，支持SRD药物批准的RCTs中的对照组质量仍有改进空间。
RCTs是目前大部分新药获批的基础。选择合适的对照组对于最佳治疗方案的选择十分重要。然而，在临床研究中采用不合适的对照组的情况并不少见，在肿瘤、心血管疾病领域均有相关问题报道。本研究通过横断面回顾的方式收集了从2012年至2022年FDA获批的SRDs新药关键研究的对照组信息，并进一步发现大部分SRDs新药相关关键研究均存在着对照组选择不合适的问题。
从伦理上而言，选择次优对照组将意味着受试者很可能因参加研究而未及时接受到合适的最佳治疗，这显然是不可接受的。尽管大部分研究设置了挽救性治疗措施，但应该明白，大部分SRDs的损伤，如关节侵袭，脏器损伤，均是不可逆的，大量的临床指南均推荐对于SRDs进行早期干预，早期达标。从临床治疗指导而言，新药的获批意味着临床医生对于某种疾病有了更多的选择。但不合适的对照组的选择，导致当前获批的多种药物之间缺乏直接比较证据，这可能导致临床医生对患者的治疗方案决策产生偏倚。
不合适的对照组的选择可能存在多方面的现实原因。一方面，选择安慰剂或者量效对照更容易获得阳性结果，可使得临床研究进展更快，花费更少。且采用最佳阳性对照往往意味着需要花费更多的经费用于购买阳性药品，且存在着最终研究结果可能无法证明新药疗效优势的风险。
从本研究的结果来看，SRD药物相关RCTs中的对照组质量仍有改进空间。尽管在将科学理论转化为临床应用方面存在困难与挑战，无论是研发机构，监管机构，或是临床研究机构，均应努力促进在临床研究中选择更优的对照组，以确保对创新药物疗效的更准确的评估。
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
四川大学华西医院风湿免疫科主任
四川省学术和技术带头人
四川省卫生健康委学术技术带头人
四川省医师协会风湿免疫分会会长
四川省医学会风湿免疫专委会常委
四川省中西医结合学会风湿免疫专委会常委
四川省医学会内科学专委会副主委
四川省免疫学会风湿免疫专委会常委
中华医学会风湿免疫专委会第九届青年委员
中国医师协会风湿免疫分会骨质疏松学组委员
医学博士，研究员。2019年2月加入清华大学医学院，任清华大学医学院临床试验中心行政主任，并兼任清华大学附属长庚医院药物临床试验机构办主任。此前自2002年开始在国家市场监督管理总局药品审评中心工作17年，先后担任了抗感染药物、妇科、放射、血液、抗肿瘤药物的临床审评工作。熟知国内外新药临床研究相关政策法规和技术指南。精通抗肿瘤药物新药临床研发关键技术要点。组织起草了《抗肿瘤药物临床研究技术指导原则》《抗肿瘤药物临床试验终点指标的指导原则》《生物标志物在抗肿瘤药物研发中应用指导原则》等多个药品监督管理规范性文件。对我国近年来抗肿瘤创新药研发现状和审批情况进行深入分析，并在《Nature review drug discovery》杂志发表系列论文，基于我国自主研发药物泽布替尼、信迪利单抗等案例在中美两国有条件批准的监管程序、数据要求等进行比较分析，研究成果在《Nature review clinical oncology》《Lancet Oncology》等杂志发表。
医学博士，助理研究员。2018年毕业于清华大学-北京协和医学院临床医学8年制，于2023年加入杜克-新加坡国立大学临床与转化科学博士项目。目前在清华大学医学院临床试验中心（TCRI）和北京清华长庚医院担任助理研究员和研究医生，主要从事药品监管科学研究和创新药物的临床开发。主要参与多项国家药品监督管理总局、中国药品监督管理研究会立项课题。在加入清华大学之前，曾任北京协和医院重症医学科医师/临床博士后。至今已发表20余篇同行评审的SCI论文，其中包括在Nature Reviews Drug Discovery、Lancet Oncology、Acta Pharmaceutica Sinica B等著名期刊上的系列研究成果。曾参与了中国首个获批COVID-19中和抗体联合疗法以及三种在研创新抗生素的临床开发，以及中华人民共和国国务院联防联控机制科研攻关组药物研发专班工作经历
医学博士，讲师。2018年毕业于清华大学-北京协和医学院临床医学8年制，就职于四川大学华西医院风湿免疫科，四川省干细胞技术与细胞治疗协会委员，成都医学会风湿专委会委员。主要从事风湿免疫相关药品监管科学研究及炎性肌病康复治疗相关研究。主持国家自然科学基金青年基金和四川省科技厅应用基础项目各1项，以第一作者身份在Rheumatology, Jama Network Open等杂志上发表10余篇SCI论文。
谢其冰教授的炎性肌病团队目前建立了逾500例的前瞻性临床队列，包括长期纵向随访资料和生物标本库。其次，团队拥有西部地区最大的炎性肌病临床科研和诊治中心。每年炎性肌病门诊新增病例数超过500例，住院部病例超过200例。
此外，依托四川大学华西医院多学科协作平台和国际一流的科研平台，团队炎性肌病相关心脏损害和肺间质病变领域取得了开创性的成果，得到国际同行的广泛认可。通过持续的临床研究和实践，团队取得了一系列成果，为炎性肌病的诊断和治疗开辟了新的方向。在研究基础方面取得了重要成果。同时在炎性肌病心脏损害，骨骼肌损害，及肺间质病变进行研究，建立临床队列，探索了影响疾病预后的预测因子及快速进展期的决定因素，并制定了相应的临床干预措施。到目前为止，团队在该领域发表了10余篇高质量的SCI论文，并获得了5项相关基金资助。
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