对于血管介入治疗，药物洗脱支架仍被视为治疗“金标准”并被国内外指南常规推荐。然而，金属支架的置入虽快速地解除了血管狭窄，但仍存诸多不足：金属支架限制了血管功能的恢复，促进了局部慢性炎症及血栓风险。药物涂层球囊作为新兴技术，可通过球囊扩张和局部药物递送实现“介入无金属置入”，有望在预后相近的前提下避免支架置入。然而，使用药物球囊治疗的手术适应证和术后抗栓策略目前仍不清楚。

2024年9月2日，陶凌教授、高超教授团队在《柳叶刀》（Lancet）杂志发表了REC-CAGEFREEⅠ研究结果，探索了药物球囊的适应证。该研究显示，在原发病变中，药物球囊尚不能普适替代药物支架；预设亚组分析发现，药物球囊在大血管（血管直径≥3.0mm）中显著劣于药物支架；而在小血管中两者效果相当，支持了药物球囊可部分替代药物支架。

团队在上述研究的基础上延续创新，探索了药物球囊术后抗栓策略，提出用于药物球囊术后抗栓的“逐级双联抗血小板降阶策略”，并牵头开展了REC-CAGEFREEⅡ研究，旨在验证急性冠脉综合征（ACS）患者药物球囊术后最佳抗血小板策略。

研究主要终点为12个月内发生的净不良临床事件（NACE），包括全因死亡、卒中、心肌梗死、血运重建、出血学术研究会（BARC）定义的3型或5型出血事件。主要分析基于意向治疗人群分析。

2021年11月27日至2023年1月21日，在全国41个研究中心纳入了1948例药物球囊置入成功的ACS患者。其中，975例被随机分配至逐级降阶组，阿司匹林联合替格瑞洛（双联抗血小板）治疗1个月，继之替格瑞洛单药治疗5个月，然后阿司匹林单药治疗6个月；973例被分配至标准组，双联抗血小板治疗12个月（图1）。

图1 药物球囊术后两种抗栓策略

受试者平均年龄为59.2岁，男性占74.9%，30.5%有糖尿病病史，有冠心病介入或心梗病史者分别占32.2%和13.2%，高出血风险人群占20.6%。在病变类型中，17.8%为支架内再狭窄，42.7%为分叉病变，60.9%为小血管病变。研究中共有99.3%的受试者完成了12个月随访。

陶凌教授指出，REC-CAGEFREE Ⅱ研究在试验设计和实施方面有如下3大亮点。

尽管药物球囊在全球范围内已有10余年的应用，但其术后抗栓时长仍存在很大争议。在临床实践中，医生通常会根据自身经验和患者情况选择抗栓方案，但往往缺乏循证医学支持。据我们所知，REC-CAGEFREE Ⅱ研究是首个验证药物球囊术后最佳抗血小板策略的随机对照研究（RCT）。本研究填补了这一领域的空白，有望改写药物球囊术后抗栓指南。

选择本研究结果采用临床硬终点，入组样本较大，结果的可信赖度较高。为权衡患者出血和缺血的总体效应，本研究选择了NACE作为主要终点。此外，考虑到复合终点内不同事件的临床重要性差异，我们将临床相关缺血或出血事件的分层复合终点设为首个次要终点，采用Win Ratio方法分析受试者新抗栓策略的整体净获益。

除常规的随访方法外，我们还开发了一个基于微信平台的移动应用程序，用于评估患者的健康状况。这一创新措施旨在提高患者的随访依从性，并增强数据收集的全面性和准确性。通过这种移动应用程序，我们能够更有效地跟踪患者的长期健康状况，进一步优化研究的监测和评估过程。

陶凌教授指出，过去20余年间，阿司匹林联合P2Y₁₂受体抑制剂的双联抗血小板药物治疗策略是减少冠心病治疗术后缺血性事件发生的基石。然而，长程抗血小板治疗往往增加出血风险，甚至导致脑出血或死亡。单纯药物球囊治疗由于避免了可激活血小板的金属小梁，理论上可缩短抗血小板治疗时间，但如何缩短仍不清楚。REC-CAGEFREE Ⅱ研究是首个验证药物球囊术后最佳抗血小板策略的RCT，提出的“逐级双联抗血小板降阶策略”亦是该领域目前唯一证实的抗栓策略。

目前逐级降阶策略仅有此1项临床研究支持，当即推荐所有ACS患者在单纯药物球囊治疗后均采用逐级降阶策略仍为时尚早，仍需进行进一步的研究，尤其是在真实世界中观察该策略的安全性和有效性，以进一步巩固支撑数据。同时，我们RCT结果仅仅呈现的是平均治疗效应，所以继续分析各亚组人群是必要的。目前REC-CAGEFREEⅡ亚组的初步分析显示，不同病变特征，如新发病变或支架内再狭窄，是否为分叉病变等，并不会对逐级降阶策略的治疗效果产生差异。同时，我们发现该策略在高出血风险人群可能更具优势。因此，还需要开发针对患者个体化风险评估及评分的系统。

陶凌

空军军医大学西京医院

空军军医大学西京医院心血管内科主任，主任医师、教授、博士生导师，长江学者特聘教授、中组部万人计划、国家杰出青年基金获得者、教育部新世纪优秀人才、陕西省重点科技创新团队带头人、荣获国家科学技术进步奖一等奖、中国人民解放军医疗成果一等奖、中华医学科技奖一等奖、中国青年女科学奖团队奖、第五届树兰医学青年奖。担任中国医促会常务理事、中国医师协会心血管内科医师分会常委、全军医学科学技术委员会心血管内科学副主委、陕西省医师协会心血管内科医师分会主委。以负责人承担国家重点研发计划、国科金重大科研仪器研制项目、国科金重点项目、国家"重大新药创制”等国家级课题十余项。以第一或通讯作者发表论文94篇，包括Lancet、BMJ、Circulation（6篇）、Eur Heart J、Circ Res（3篇）等，被写入59部国际专著，授权国家专利19项。

高超

空军军医大学西京医院

空军军医大学西京医院心血管内科副主任医师、博士生导师，欧洲心脏病协会Fellow，欧洲心血管影像学会Fellow，欧洲心脏协会基础研究学组委员，爱尔兰高威大学CORRIB心血管核心实验室研究员，中国医师协会心血管内科分会临床学组委员，Eurointervention助理编辑，EHJ等杂志审稿人。长期从事心血管疾病基础及器械的临床研究与评价，参与了GLOBAL LEADERS, TALENT, SYNTAXES, LANDMARK (Lancet 2018, 2019, 2020, 2024)等8个全球RCT研究的设计、结果分析或文章撰写工作；作为共同牵头人开展全国多中心临床研究11项；发表SCI论文112篇，IF>20分10篇；近5年以第一/共同通讯作者（含共同）在Lancet、BMJ、European Heart Journal (2020, 2021)、Cell Metabolism等杂志发表SCI学术论著26篇，入选ESI全球Top 1%高被引论文3篇，国际指南3篇。

朱彬

空军军医大学西京医院

空军军医大学西京医院心血管内科主治医师、医学博士，陕西省医师协会心血管内科医师分会委员。长期从事冠心病的药物与器械临床研究与评价，在科室牵头进行研究者发起的多中心临床研究中，作为Sub-investigator参与开展CAGE-FREE系列、RECORD系列等全国多中心临床研究10项。主持或参与国家级和省部级科研项目10余项，其中以第一或通讯作者（含通讯）发表论文7篇，单篇最高IF=93.7。

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