壹生大学

壹生身份认证协议书

本项目是由壹生提供的专业性学术分享,仅面向医疗卫生专业人士。我们将收集您是否是医疗卫生专业人士的信息,仅用于资格认证,不会用于其他用途。壹生作为平台及平台数据的运营者和负责方,负责平台和本专区及用户相关信息搜集和使用的合规和保护。
本协议书仅为了向您说明个人相关信息处理目的,向您单独征求的同意,您已签署的壹生平台《壹生用户服务协议》和《壹生隐私政策》,详见链接:
壹生用户服务协议:
https://apps.medtrib.cn/html/serviceAgreement.html
壹生隐私政策:
https://apps.medtrib.cn/html/p.html
如果您是医疗卫生专业人士,且点击了“同意”,表明您作为壹生的注册用户已授权壹生平台收集您是否是医疗卫生专业人士的信息,可以使用本项服务。
如果您不是医疗卫生专业人士或不同意本说明,请勿点击“同意”,因为本项服务仅面向医疗卫生人士,以及专业性、合规性要求等因素,您将无法使用本项服务。

同意

拒绝

同意

拒绝

知情同意书

同意

不同意并跳过

工作人员正在审核中,
请您耐心等待
审核未通过
重新提交
完善信息
{{ item.question }}
确定
收集问题
{{ item.question }}
确定
您已通过HCP身份认证和信息审核
(
5
s)

科研背后丨徐兵河教授团队探索分子肿瘤负荷新算法在肿瘤疗效评价中的价值

2021-07-16作者:论坛报芊蔚资讯
支持护理和治疗的相关问题原创


科研背后


2021年7月7日,英国《自然》杂志旗下《信号转导与靶向治疗》杂志在线发表了中国医学科学院肿瘤医院易宗毕、马飞、荣国华、刘斌亮、王文娜、管秀雯、莫红楠、王佳妮、钱海利、徐兵河、北京吉因加基因研究院管彦芳、北京市朝阳区桓兴肿瘤医院孙晓莹等学者的CAMELLIA研究二次分析报告,验证了将循环肿瘤DNA(ctDNA)分子肿瘤负荷指数(mTBI)作为治疗效果和预后生物学标志物的作用。


徐兵河教授团队是为何系统地开展了这一研究?研究结果又会为临床实践带来哪些启发?本报特别邀请徐兵河教授为我们介绍研究详情,并分享研究背后的深意与思考。


微信图片_20210712161718.jpg



研究详情

ctDNA是一种潜在的反应患者预后和治疗反应的生物标志物。研究者进行这项研究,旨在探讨ctDNA的mTBI作为治疗反应和预后判断生物标志物起到的作用。


这项多中心大样本随机对照Ⅲ期CAMELLIA临床研究的二次分析,共收集125例转移性乳腺癌患者的291份血浆样本,对1021个基因进行靶向捕获深度测序,检测血浆样本循环肿瘤DNA的体细胞变异。


结果显示,治疗前mTBI与肿瘤负荷显著相关(P=0.025)。与治疗前mTBI较低的患者相比,mTBI较高的患者的中位总生存(OS)期显著更短[图b,40.9对68.4个月,风险比(HR)为2.03,95%可信区间(CI)1.19~3.49,P=0.011]。


第一次肿瘤评估时,mTBI 降低到0.02%以下的患者,中位无进展生存(PFS)期显著更长(图c,10.9个月对7.2个月,HR为1.91,95%CI 1.26~2.89,P<0.001);中位OS也显著更长(图d,68.1个月对43.5个月,HR为2.21,95%CI 1.23~3.63,P=0.007)。


微信图片_20210712161722.jpg


图片

mTBI与CT评估结果相比,疾病缓解一致率为88.5%,疾病进展一致率为87.5%。


对于全部患者,根据mTBI判断疾病缓解的患者与判断未缓解的患者相比,中位PFS期显著更长(9.7个月对6.8个月,HR为2.43,95%CI 1.14~5.16,P<0.001);中位OS期显著更长(64.7个月对33.5个月,HR为2.48,95%CI 1.06~5.80,P=0.036)。


对于经CT判断为疾病稳定的这一部分患者来具体分析,mTBI判断疾病缓解的患者与判断未缓解的患者相比,中位PFS期显著更长(10.2个月对7.2个月,HR为2.56,95%CI 1.12~5.83,P=0.027);中位OS期显著更长(64.7个月对33.5个月,HR为3.53,95%CI 1.27~9.77,P=0.015)。


因此,该研究结果表明,液体活检测出的循环肿瘤DNA分子肿瘤负荷指数是预测转移性乳腺癌患者治疗效果和长期生存结局的潜在生物学标志物,可提供证据帮助下一步治疗选择。



研究者说


微信图片_20210712161725.jpg



徐兵河  教授

主任医师,博士生导师

北京协和医学院长聘教授

曾任中国医学科学院肿瘤医院大内科主任

现任国家新药(抗肿瘤)临床研究中心(GCP中心)主任

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员

国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长

北京乳腺病防治学会理事长

图片


肿瘤患者生存得到延长,但影像学评价仍有各种制约


恶性肿瘤已成为威胁人类生命和健康的重大疾病之一,远处转移仍然是导致肿瘤患者死亡的主要原因。由于新型抗肿瘤治疗药物上市,越来越多的晚期癌症患者得以长期带瘤生存。


抗肿瘤治疗药物的疗效评价对肿瘤患者至关重要,目前实体瘤患者的抗肿瘤治疗疗效评价主要是依据影像学评价。但是影像学评价疗效仍然存在着诸多弊端,比如增加了患者的辐射负担、对骨转移病灶评价有限、对于肿瘤治疗过程中的坏死组织难以区分、对于新型疗法如免疫治疗假性进展判断不准等。而且,影像学评估的肿瘤近期疗效往往不能预示着患者的远期疗效和生存,尤其是初始治疗评估为疾病稳定(SD)的患者的远期疗效和生存情况尚不清楚,这部分患者具有很强的异质性,远期疗效和生存时间存在很大的差异。


因此我们需要寻找新的指标改善目前影像学评价的弊端,或者作为影像学疗效评价标准的补充完善目前实体瘤疗效评价体系。


液体活检发挥作用,研究探索其疗效评价可行性


ctDNA可以克服组织活检的困难,通过检测ctDNA能够代表肿瘤的异质性。作为一种量化肿瘤负荷的方法,ctDNA比放射学评估具有优势,它可以区分假进展和真进展,可以用于评估影像学评估困难的情况病灶(如骨转移)的反应,并可以减少辐射负担。


同时,我们前期的研究发现了ctDNA的动态变化可以反映肿瘤负荷的变化,这种变化能比影像学更早地监测到疾病进展。


此外,既往研究已经证实了ctDNA能够反映肿瘤的负荷,但大多数研究都是集中在特定的基因,而且这些研究多在探索ctDNA变化与影像学肿瘤的变化的相关性,没有形成明确的ctDNA肿瘤评价标准。


探索新型肿瘤疗效评价标准,团队研究成果更好地辅助临床决策


为此,本研究旨在探索通过ctDNA评价肿瘤疗效的可行性。本研究中,我们充分考虑了肿瘤的时间和空间异质性以及ctDNA的特点,最终构建了全新的基于ctDNA的mTBI计算方法。


结果显示,mTBI的动态变化与CT评估的肿瘤大小成正相关。而且我们进一步分析还发现早期mTBI改变能预测患者的PFS期和OS期。因此,mTBI可以作为一个早期的疗效预测和预后判断的生物标志物,能比CT更早地反映出肿瘤负荷的变化。在临床上出现影像学的缩小或增大之前,mTBI的变化能够早期发现有效或者原发耐药的患者。而且ctDNA检测揭示了患者的基因组信息,本研究中有近70%的患者检测出具有临床指导价值的突变,包含内分泌治疗耐药突变和具有FDA批准的药物靶点突变。


我们通过前瞻性大样本临床研究样本初步证实了基于ctDNA的分子肿瘤负荷可以作为疗效评价的指标。建立了一个基于mTBI的肿瘤疗效标准,并与CT进行了比较。结果显示,mTBI对于影像学评价为完全缓解(CR)/部分缓解(PR)和疾病进展(PD)的患者具有很好的一致性,分别为88.5%和87.5%。通过影像学评价为疾病稳定(SD)患者的预后具有异质性,部分SD患者PFS很长,部分SD患者病情进展快。我们的结果表明通过mTBI疗效评价标准能够将这部分患者疗效区分开来,而且mTBI评估疗效好的人具有更长的总生存时间。


进一步的生存分析也表明,在首次疗效评价中获得了分子应答的患者有更长的PFS期和OS期。然而,根据RECIST1.1评价标准首次疗效评价有效的患者并没有最终的PFS期和OS期获益。


本研究提示,ctDNA可以作为RECIST评价标准的补充,辅助临床抉择。本研究的结论还需要未来更多的前瞻性大样本多瘤种的临床研究来证实,同时我们的结果可以为今后临床研究的设计提供参考。


来源:中国医学论坛报今日肿瘤

200 评论

查看更多