上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科学术带头人、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜带领团队领衔开展的MARIPOSA研究取得重要突破，相关成果在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。此次发表的研究结果，为EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗带来了新的策略，显示出联合用药方案的潜力和前景，有望为诸多晚期NSCLC患者提供新的治疗选择，带来更多生存获益。

埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼（Lazertinib）已在未经治疗或奥希替尼预治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出具有临床意义且持久的抗肿瘤活性。

在一项国际性、III 期、随机试验中，我们将未经治疗的 EGFR 突变（外显子 19 缺失或 L858R 突变）局部晚期或转移性 NSCLC 患者按 2:2:1 的比例随机分配至接受埃万妥单抗联合拉泽替尼（开放标签）、奥希替尼（盲法给药）或拉泽替尼（盲法给药，以评估治疗组分的贡献）。主要终点是通过盲态独立中心评估，比较埃万妥单抗联合拉泽替尼组与奥希替尼组的无进展生存期。

共有 1074 例患者接受随机分组（429 例分配至埃万妥单抗联合拉泽替尼组，429 例分配至奥希替尼组，216 例分配至拉泽替尼组）。埃万妥单抗联合拉泽替尼组的中位无进展生存期显著长于奥希替尼组[23.7 个月对16.6 个月；疾病进展或死亡的风险比为 0.70；95% 可信区间（CI） 为 0.58 至 0.85；P<0.001]。埃万妥单抗联合拉泽替尼组 86% 的患者（95% CI为83%至89%）和奥希替尼组85%的患者（95%CI 为81%至88%）观察到客观缓解；在确认缓解的患者中（埃万妥单抗联合拉泽替尼组336例，奥希替尼组314例），两组的中位缓解持续时间分别为25.8个月（95% CI为20.1个月至无法估计）和16.8个月（95% CI为14.8个月至18.5个月）。在预先计划的埃万妥单抗联合拉泽替尼与奥希替尼的总生存期中期分析中，死亡的风险比为 0.80（95% CI为0.61至1.05）。主要不良事件为 EGFR 相关毒性。因治疗相关不良事件而停用所有药物的发生率在埃万妥单抗联合拉泽替尼组为10%，在奥希替尼组为3%。

在 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线治疗中，埃万妥单抗联合拉泽替尼的疗效优于奥希替尼。

对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，靶向单药治疗是目前标准一线治疗方案。然而，临床上仍存在许多尚未被满足的需求，单药治疗疗效还有改善和提升的空间。埃万妥单抗（Amivantamab）是具有EGFR和MET双靶点的特异性抗体，它与EGFR靶向药拉泽替尼（Lazertinib）的联合，可以更强地抑制肿瘤并延迟耐药时间。为进一步验证两者联合治疗的临床效果，陆舜主任带领肿瘤科主任医师周箴团队，牵头开展了“一项在EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价Amivantamab和Lazertinib联合给药对比奥希替尼或Lazertinib单药一线治疗的III期、随机研究”（MARIPOSA研究）。

研究共招募了1074例晚期非小细胞肺癌患者，随机分配接受埃万妥单抗联合拉泽替尼（以下简称联合治疗）及单药治疗。研究结果显示，联合治疗组的无进展生存期为23.7个月，而单药组仅为16.6个月，有86%的患者在联合治疗中获得客观缓解。另外，随着时间的推移，联合组相比单药组的患者生存获益愈加明显，这也说明了联合治疗组抗肿瘤作用更持久，尤其是对脑转移患者同样有效。

陆舜教授

通讯作者

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

主任医师，博士生导师，二级教授；国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长，中国抗癌协会免疫治疗专业委员会主任委员，中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员，DIA中国区顾问委员会主席，上海市医学会肿瘤学会前任主任委员，中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专业委员会主任委员，上海市医师协会肿瘤科分会会长，ASCO 亚洲委员会委员，JSMO 国际委员会委员，国际肺癌研究会官方杂志 Journal of Thoracic Oncology 副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist 杂志编委，上海市抗癌协会常务理事，中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员，作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863 重大课题子课题 2 项；国家自然基金重点项目，肺癌专项和面上项目，中国抗癌协会科技奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖、华夏医学科技奖二等奖、上海市科技进步奖一等奖、上海交通大学校长奖、2018 年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖、2021 获「药明康德生命化学研究奖」、2024年荣获'DIA全球卓越奖'

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中国医学论坛报 胡岳整理