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FM18.2·病理之声丨李增山教授解读共识：Claudin18.2靶向治疗何以成为胃癌精准治疗里程碑

2025-09-16作者：王晨资讯

引言

近日，《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）正式发布。回溯至2024年，全球首款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的药物在我国获批。短短半年间，从靶向药物的临床使用，到检测共识的体系化完善，胃癌精准诊疗的版图快速扩张，彰显了CLDN18.2靶向治疗对胃癌治疗的里程碑意义。

目前CLDN18.2仍存在检测流程不统一、结果判读仍有差异的情况，《共识》规范了CLDN18.2的检测，为我国病理科开展CLDN18.2检测提供了重要的解决方案，筑牢了精准治疗的基石。

本文特邀共识专家组成员、空军军医大学西京医院病理科李增山教授进行学术解读，空军军医大学西京医院消化内科主任聂勇战教授从临床视角分享《共识》的指导意义。

解码胃癌精准治疗靶点

CLDN18.2隶属于紧密连接蛋白家族。正常组织中，CLDN18.2仅在胃黏膜上皮细胞中表达，而在其它的健康组织中无表达^[1]；在胃癌发生发展过程中，肿瘤细胞极性紊乱，CLDN18.2表位暴露并在细胞膜表面异常高表达^[1]。

这种“正常组织低表达、肿瘤细胞高表达”的生物学特征，完美契合肿瘤靶向治疗对“理想靶点”的核心诉求——既保障药物对肿瘤细胞的精准识别与杀伤，又能避免正常组织损伤，最大程度降低脱靶毒性，为靶向药物的开发奠定了关键的生物学基础。

尽管胃癌治疗领域目前已有针对于HER2阳性靶向药物和免疫治疗的突破，但有很大一部分患者不能从中获益，使得临床对CLDN18.2这一新靶向药物需求迫切。

现有研究表明，约38%的胃癌患者存在CLDN18.2蛋白异常过表达^[2]，是HER2表达的三倍之多。弥漫型胃癌（尤其是印戒细胞癌亚型）表达率达48.3%，显著高于肠型胃癌（38.8%）。同时，研究发现CLDN18.2虽然可以和HER2、PD-L1等生物标志物共表达，但共表达比例较低^[2-4]，提示CLDN18.2是胃癌独立分子分型指标。

这意味着CLDN18.2的靶向治疗能为巨大的、既往无标准治疗方案的晚期胃癌群体，如HER2阴性患者提供潜在的优选治疗方案，开辟了新的靶向治疗路径，极大填补了现有临床治疗的空白。

目前，CLDN18.2的靶向治疗成为晚期胃癌一线治疗的重要选择，并获得了最新NCCN、ESMO、CSCO等国内外多个权威指南推荐^[5-7]，指南也同步强调了CLDN18.2检测的重要性，《CSCO胃癌诊疗指南（2025）》中CLDN18.2检测从Ⅱ级推荐（2A类证据）升级为Ⅰ级推荐（1B类证据）。本次《共识》也对CLDN18.2检测的必要性做了相关推荐。

共识意见：CLDN18.2表达检测在局部晚期、复发或转移性胃癌患者治疗方案中起着重要作用，强烈推荐在治疗前进行CLDN18.2蛋白表达检测（推荐级别：强推荐）。
共识意见：对于根治术后标本，推荐进行CLDN18.2蛋白表达检测（推荐级别：推荐）。

检测治疗双重获益

CLDN18.2靶点检测亟需建立规范

目前，CLDN18.2较PD-L1 CPS、MSI等生物标志物的检测更为简单方便，可以与HER2同步检测，免疫组化简单高效。同时，其阳性率显著高于HER2，这意味着更多患者能借助CLDN18.2的检测快速精准匹配到靶向治疗，更早获得有效治疗，收获生存希望与抗癌转机。

佐妥昔单抗作为全球首个针对CLDN18.2靶点开发的嵌合的IgG1单克隆抗体药物，能够与肿瘤细胞表面的CLDN18.2特异性结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），诱导凋亡并抑制细胞增殖，为晚期胃癌精准治疗带来突破^[11]。

两项Ⅲ期临床研究SPOTLIGHT与GLOW结果显示，佐妥昔单抗联合化疗可显著提高患者的PFS和OS。SPOTLIGHT研究中^[12]，佐妥昔单抗联合化疗可延长患者mPFS达10.6个月（vs 8.7个月，HR 0.75），延长mOS达18.2个月（vs 15.5个月，HR 0.75），证实CLDN18.2靶向治疗联合化疗可全面提升患者生存获益。

图. SPOTLIGHT研究PFS数据

图. SPOTLIGHT研究OS数据

依托优异的Ⅲ期临床研究数据，佐妥昔单抗已经获得我国NMPA的批准上市，并在国内实现商业可及，惠及我国胃癌患者。

两项临床研究所采用的Ventana CLND18（43⁃14A）RxDx IHC检测试剂亦已在美国、日本等多个国家获批为佐妥昔单抗的伴随诊断。

鉴于CLDN18.2表达的肿瘤特异性，快速、规范的检测流程是筛选治疗人群、及时启动治疗的核心前提，直接决定患者能否尽早衔接精准治疗。

目前，因我国部分中心采用的检测体系不统一，制约着CLDN18.2阳性患者的精准筛选。具体而言，抗体选择尚无统一标准，标本固定、对照设置、结果判读等环节标准模糊，可能导致检测结果差异。

在此背景下，《共识》围绕“全流程标准化”破局，通过整合病理、临床、检验领域专家意见，针对标本采集、对照设置、检测方法、结果判读、质量控制等关键环节制定系统性规范。这一举措不仅解决检测异质性难题，更提升了结果的可重复性与可比性，推动CLDN18.2临床检测向规范化进阶，为精准筛选CLDN18.2靶向治疗的使用人群筑牢基础。

共识意见：不同克隆号抗体检测胃癌中CLDN18.2表达一致性的研究结果尚缺乏大样本的前瞻性研究，建议使用循证医学证据充足的IHC检测平台、抗CLDN18/CLDN18.2抗体和二抗检测试剂，确保其临床有效性（推荐级别：推荐）。

共识意见：推荐的规范的CLDN18.2 IHC检测报告应至少包含以下信息（推荐级别：推荐）：

（1）标本类型（活检/手术）和取样部位（原发性/转移性疾病，如果转移，则确定部位）；

（2）样本充分性，如果不足（<50个肿瘤细胞），则说明不足的原因，应明确说明（如活性肿瘤细胞<50个、标本电灼伤、标本固定不良等）；

（3）用于IHC检测的抗体克隆号、检测平台等；

（4）检测报告需明确细胞膜中等-强着色，即2+/3+肿瘤细胞的比例是≥75%还是<75%，对于<75%的病例，可根据所在医院临床需求，进一步细化报告。

总结与展望

CLDN18.2独特的生物学特性成为晚期胃癌靶向治疗破局的关键，SPOTLIGHT、GLOW等临床研究结果也获得了权威指南的认可，推动了CLDN18.2靶向治疗的发展，确立了佐妥昔单抗在胃癌精准治疗中的关键地位。

未来，随着更多研究的突破，不同胃癌患者亚群应用CLDN18.2靶向治疗的疗效将进一步明确，CLDN18.2的检测流程及治疗策略也将不断优化，为CLDN18.2靶向治疗的发展提供更多指导思路和方向，充分挖掘CLDN18.2靶向治疗的潜力，惠及更多胃癌患者。

聂勇战教授点评：

《共识》是胃癌精准治疗进入 “规范化时代” 的标志，也为CLDN18.2靶向治疗在临床上的进一步普及提供了重要的理论基础。

在《共识》的指导下，临床医生可基于规范检测结果，快速为患者匹配CLDN18.2靶向治疗，无需在检测环节耗费过多时间，这对于病情进展迅速的晚期胃癌患者而言，意味着能更早启动有效治疗，将“时间窗口”转化为“生存机会”。

期待临床医生以共识为指引，让更多胃癌患者通过规范检测获益于靶向治疗，真正实现“检测有标准、治疗有方向、生存有提升”的治疗目标。

专家简介

李增山教授

医学博士，空军军医大学（第四军医大学）病理学教研室暨西京医院病理科教授，主任医师
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肝脏病理学组组长
中华医学会消化病学分会消化病理学组副组长
中华医学会病理学分会消化病理学组副组长
CNAS医学实验室主任评审员及医学专业委员会委员
曾于日本国立癌症中心和美国哈佛医学院访问研修
先后获军队院校育才银奖、陕西青年科技奖等荣誉
先后承担国家“863”课题、国家重大新药创制课题、国家自然科学基金面上项目等科研项目的研究工作
发表SCI研究论文30余篇，主编专著和临床规范3部，主译专著1部，参编参译著作18部

聂勇战教授

空军军医大学第一附属医院消化内科副主任、消化病医院肿瘤病区主任
长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者、首届国家万人计划入选者、国家级百千万人才获得者
中国抗癌协会副秘书长
中国抗癌协会整合肿瘤学分会主任委员和肿瘤转移专委会副主任委员
国家十三五重点研发计划慢病专项项目首席、国家自然科学基金重点项目和国际合作项目负责人
研究方向为肝脏能量代谢与疾病、肿瘤耐药转移机制、肿瘤诊断和免疫治疗的临床转化
在 Nature Cell Biology、Journal of Cell Biology 等杂志发表 SCI 论著30 余篇
获国家科技进步创新团队奖和中国抗癌协会科技一等奖（第一完成人）

参考文献：

[1]Nakayama I, Qi C, Chen Y, et al. Claudin 18.2 as a novel therapeutic target. Nat Rev Clin Oncol. 2024 May;21(5):354-369.

[2] Shitara K,et al. Global prevalence of claudin 18 isoform 2 in tumors of patients with locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma[J]. Gastric Cancer, 2024, 27(5): 1058‑1068.

[3] Baek JH, Park DJ, Kim GY, et al. Clinical implications of Claudin18.2 expression in patients with gastric cancer[J]. Anticancer Res, 2019, 39(12):6973‑6979.

[4] Sahin U, Türeci Ö, Manikhas G, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first‑line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro‑oesophageal adenocarcinoma[J]. Ann Oncol, 2021, 32(5): 609‑619.

[5] Ajani AJ, D′Amico TA, Barzi A, et al. Gastric cancer, 5.2024version. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) [EB/OL]. [2025‑07‑22]. https://www.nccn.org/.

[6] ESMO Gastric Cancer Living Guideline,v1.4-September 2024.Metastatic Disease|ESMO.

[7] 《CSCO胃癌诊疗指南》（2025版）.

[8] 中国抗癌协会胃癌专业委员会,梁寒,李子禹,等. 胃癌抗HER2治疗中国专家共识(2024年版)[J]. 中国肿瘤临床,2024,51(23):1189-1205.

[9] 中国抗癌协会胃癌专业委员会,梁寒,朱正纲,等. 基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识(2023年版)[J]. 中国肿瘤临床,2024,51(2):55-63.

[10] Chen Y, Jia K, Xie Y, et al. The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China: a comprehensive nationwide cohort analysis. J Hematol Oncol. 2025;18(1):42. Published 2025 Apr 15.

[11] Keam SJ. Zolbetuximab: First Approval. Drugs. 2024 Aug;84(8):977-983.

[12] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668.

本文审校：李增山教授、聂勇战教授

本文仅供医疗卫生专业人士参考

审核编码：MAT-CN-VYL-2025-00215

材料准备时间：2025-07-25

材料有效期：2027-07-23

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