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作者:上海国际医学中心 丁罡
肿瘤的治疗方法除了手术、放疗、化疗和靶向治疗以外还有一种独特的方法——肿瘤免疫治疗。肿瘤免疫治疗主要通过调控机体免疫系统来实现抗肿瘤作用。早在19世纪就有对免疫与肿瘤关系的研究和治疗尝试,然而直到近5年,肿瘤免疫治疗才得以正名,实实在在地提高肿瘤患者的生存期,从而有了“神药”的称号。但是肿瘤免疫治疗不是万能的,只适用于一部分患者,而且也会出现药物不良反应。
机体的免疫系统能够区分“自我”和“非我”,就如正义的化身,每时每刻都在保护机体,免受“邪恶”力量的攻击,邪恶势力是指外来的细菌、病毒等病原以及体内发生基因突变的肿瘤细胞。
免疫系统与肿瘤的斗争主要经历了三个阶段免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。在肿瘤初始阶段,免疫系统可以识别并清除大部分肿瘤细胞。而肿瘤细胞也不甘示弱,残存的肿瘤细胞开始“卧薪尝胆”,与免疫系统和平共处,最终实现“变身”,逃脱了免疫系统的查杀,从而迅速生长并呈现为临床上可诊断的肿瘤(免疫逃逸)。
如前所述,肿瘤之所以发生是因为肿瘤细胞学会了使用“变身”手段实现免疫逃逸。肿瘤免疫治疗(Immuno-Oncology,IO)旨在通过激活、调动人体免疫系统的力量,帮助免疫系统恢复发现癌细胞及与其作斗争的能力。
与化疗、靶向治疗药物直接针对肿瘤细胞本身的作用机制有所不同,免疫治疗针对的对象是免疫系统。(图2a、图2b)
免疫检查点犹如“免疫刹车”,在生理情况下使正常的细胞免受免疫系统的“误伤”;但另一方面,免疫检查点也是肿瘤免疫逃逸的重要机制,可被肿瘤细胞用以逃脱免疫系统的“制裁”。PD-1/PD-L1通路是最重要的免疫检查点之一,肿瘤细胞通过过度表达PD-L1等分子,与 T细胞表面的PD-1结合,从而使得T细胞失活,导致T细胞无法发现及杀灭肿瘤细胞。PD-1单抗特异性结合T细胞上的PD-1,使得肿瘤细胞上的PD-L1“无从下手”,T细胞抑制被解除,从而发挥肿瘤查杀作用。
来源:丁罡肿瘤医生团队
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