壹生资讯-MUC5B通过Club细胞抑制COPD中的肺泡再生|ATS2024

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

MUC5B通过Club细胞抑制COPD中的肺泡再生|ATS2024

2024-06-01作者：论坛报小璐资讯

原创

点击图片查看更多精彩内容

美国胸科学会年会（ATS）于2024年5月17-22日在美国圣地亚哥举行，本届ATS年会主题为“Breakthrough Research, Excellence in Patient Care”。中日友好医院呼吸与危重症团队有多项研究入选，中国医学论坛报社今日呼吸特邀曹彬教授团队就中日友好医院呼吸与危重症科入选研究进行介绍，并对大会重磅研究进行解读。

在ATS 2024上，来自科罗拉多大学学者Yan Hu等分享了关于小气道疾病（SAD）与慢阻肺病肺气肿表型的关系，从机制层面探讨SAD进展为慢阻肺的可能性，并探索了MUC5B可能作为慢阻肺病潜在的治疗靶点。

背景

小气道疾病（SAD）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的一个主要临床表型，其特征是在直径小于2毫米的气道中产生过多的黏液，并伴有肺泡脱离现象。SAD可能发展成肺气肿，即表现为肺泡气囊的不可逆性破坏。除了症状控制和肺移植之外，目前没有治愈方法。这种不可逆性反映了对气道和肺泡上皮异质性祖细胞的理解尚不完整。在这些细胞中，小气道club细胞不仅是肺泡Ⅱ型（ATⅡ）细胞的祖细胞，还分泌形成凝胶状黏液MUC5B。在人类SAD中，MUC5B是黏液栓中的主要黏液成分。通过使用猪胰蛋白酶（PPE）诱导的小鼠SAD和肺气肿模型，证明了受损小叶附近终端气道club细胞产生过多的MUC5B。此外，研究者发现COPD中club细胞的肺泡修复能力受损。因此，该研究假设MUC5B过度产生会通过club细胞影响COPD中的肺泡再生。

方法

首先，为了评估MUC5B过表达对健康和COPD小鼠肺功能、组织结构以及club细胞类器官形成能力的影响，用PPE（20 U/kg）诱导的小鼠COPD模型，生理盐水处理作为对照。研究使用了两种转基因小鼠，包括club细胞条件性过表达MUC5B转基因小鼠和club细胞条件性敲低MUC5B转基因小鼠，及其相应对照小鼠。

结果

即使在没有PPE刺激的情况下，MUC5B过表达导致club细胞类器官形成效率降低50%。此外，在PPE处理后，它加重了肺功能下降和肺泡破坏等肺气肿表型。相反，与PPE（24±10.3%，N=8，p=0.001）和盐水处理（28.4±8.5%，N=7，p=0.007）的对照组小鼠相比，MUC5B的敲除显著增加了club细胞系细胞的百分比（41.8±7.5%，N=10），表明MUC5B敲除促使club细胞扩增。此外，组织学分析显示MUC5B敲除肺组织中club细胞的肺泡分化增加。最后，类器官形成实验显示MUC5B敲除club细胞的肺泡分化增强。

结论

研究通过SAD可能通过功能异常的club细胞过度产生MUC5B导致肺气肿。因此，MUC5B可能作为治疗或减缓COPD进展的潜在靶点。

作者简介

郑周德

北京大学医学部2022级博士研究生
师从王辰院士，主要研究慢阻肺病临床与基础方向
曾以第一作者或共同第一作者在《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》《Inflammation》等杂志发表多篇SCI文章，获中华呼吸学会（CTS）年会“最佳壁报”
曾被评为北京大学三好学生

200 评论

知情同意书

MUC5B通过Club细胞抑制COPD中的肺泡再生|ATS2024

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接