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本文将整理一项偶联物DS-8201应用于在HER-2表达的转移性结直肠癌的研究，为您实时呈现研究全貌！

研究标题：偶联物DS-8201(T-DXd;DS-8201)在HER-2表达的转移性结直肠癌(mCRC)中的II期、多中心、开放研究：DESTINY-CRC01

摘要号：4000

背景：T-DXd是一种由抗HER2抗体、可分裂的四肽基连接物和拓扑异构酶I抑制剂载体组成的抗体偶联药物（ADC）。早期研究中，本药用于HER2阳性进展期肿瘤展示出良好的活性。DESTINY-CRC01 (DS8201-A-J203； NCT03384940)是T-DXd用于HER2阳性mCRC患者的Ⅱ期、开放、多中心研究。。

方法：既往已行至少2种治疗方案后的HER2阳性、RAS野生型mCRC确诊患者，使用T-DXd治疗6.4mg/kg，每3周为1个疗程。患者共分为3个组：（A组：HER2阳性：IHC3+，或IHC2+但ISH阳性；B组：IHC2+但ISH阴性；C组：IHC1+）。主要研究终点是经独立中心评估的（ICR）A组患者达到确定的客观缓解率（ORR）；次要研究终点包括疾病控制率（DCR，即CR、PR和SD的总和），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS），以及B组和C组的ORR。

结果：数据截止日期为2019年8月9日，共有78例患者（A组53例，B组7例，C组18例）接受了T-DXd治疗。所有患者的中位年龄是58.5岁（27~79岁），52.6%的患者是男性，89.7%的患者是左半结肠或直肠癌，中位既往治疗方案数量是4种（2~11种），所有患者均曾接受过伊立替康治疗。所有患者的中位治疗时间是3.5个月（95%CI，2.1~4.3个月），其中A组的中位治疗时间4.8个月（95%CI，3.9~5.8个月）；38.5%的患者仍在接受T-DXd治疗。A组的确定客观缓解率是45.3%（24/53例，95%CI，31.%~59.6%），包括1例完全缓解（CR）和23例部分缓解（PR）；未得到中位缓解持续时间（95% CI，4.2个月~未知）。既往接受过抗HER2治疗患者的ORR是43.8%（7/16例，95%CI，19.8%~70.1%）。A组的DCR是83.0%（44/53例；95%CI，70.2%~91.9%），中位PFS是6.9个月（95%CI，4.1个月~未知），未到中位OS。B组和C组均未观察到疾病缓解病例。61.5%的患者（48/78例）发生了3级或以上的治疗后不良事件（TEAEs），最常见的（≥10%）TEAEs包括中性粒细胞减少（21.8%）和贫血（14.1%）。7例患者（9%）发生TEAEs后导致了用药中止。经独立评审委员会裁定，5例患者（6.4%）发生了与T-DXd有关的间质性肺病（ILD），（TEAEs分级：2个1级，1个3级，2个5级-仅与药物相关的死亡）。

结论：综上所述，使用T-DXd药物6.4mg/kg、每3周为1疗程的方案，治疗标准疗法难治的HER2阳性转移性结直肠癌患者，被证实了具有显著的活性，而且其安全性与之前的结果一致。间质性肺病是治疗的重要风险，因此需要认真的识别和干预。

编辑丨中国医学论坛报  佑明