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2020年9月16日,BEST2020—西区肝胆专家高峰论坛于线上顺利举办。四川省肿瘤医院杨洪吉教授对肝癌二线治疗选择的热点问题展开深入探讨和交流,为延续生命而共同探索。本文简要整理采访内容,以飨读者。
杨洪吉教授指出,肝癌一线治疗失败后的后续治疗选择,不仅是肿瘤科和肝胆外科医生关注的热点,也是肩负的责任。肝癌治疗的主要目标是改善OS,早期诊断及进展后生存延长(全身治疗中二线药物的进展)是延长OS的重要因素。真实世界研究结果显示二线治疗可及患者比例为50%~70%,肝癌的二线治疗存在显著未被满足的治疗需求。
2017年RESORCE研究开启肝癌二线靶向治疗的先例,确立了瑞戈非尼作为肝癌二线靶向治疗标准。其结果显示:瑞戈非尼二线治疗能显著延长生存期,中位OS达10.6个月,索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗中位OS达26个月。
瑞戈非尼自上市以来,OS得到多国真实世界研究结果一致性验证,瑞戈非尼在肝癌二线治疗中明确显著的疗效进一步被证实。日本真实世界研究结果显示:瑞戈非尼二线治疗中位OS达17.3个月,索拉非尼(N)序贯瑞戈非尼(S)3年OS率为58.4%。西班牙真实世界队列观察性研究结果显示:瑞戈非尼二线中位OS达12个月,N-S序贯中位OS达28个月。肝移植复发真实世界研究结果显示:瑞戈非尼能延缓肝移植术后复发患者疾病进展,延长肝移植术后复发患者OS达12.9个月,NS序贯OS达38.4个月。REFINE研究的中期分析结果显示:瑞戈非尼的中位OS为13.2个月。韩国真实世界研究(2020年)结果显示:瑞戈非尼的PFS达3.2个月,OS达12.1个月,且未受到前线ICI治疗影响。
全程管理已成为肝癌治疗的新要求。我国是肝癌大国,诊疗情况不容乐观,肿瘤患者治疗的首要目标仍是延长OS,肝癌全程管理中,早筛早诊早治是肝癌治疗的必然要求。早期应尽可能切除病灶,预防复发,中期应当行各种综合治疗手段,延缓疾病进入晚期,晚期对于肝功和身体条件好的患者,采用更积极的治疗,加快新药研发和治疗组合的探索,对全程治疗多维度考量,规范化、个体化、多学科综合治疗。
靶向免疫时代,不能只给患者一次全身治疗的机会,权衡药物获益和风险的同时,要考虑一线治疗给后续治疗(肿瘤生物学行为)带来的影响,考虑如何排兵布阵,让所有治疗手段在全程管理中发挥作用,使患者获得最长的生存期。
现阶段,免疫治疗正在积极探索中,各项研究都在积极开展,TKI仍是肝癌全程管理的中坚力量。索拉非尼作为肝癌靶向治疗时代的开创者,中位OS已提高到14.7个月。多项TKI对比索拉非尼的国际III期研究结果显示,索拉非尼和其他治疗相比对生物学行为影响不同,可能为患者保留更多后线治疗机会。瑞戈非尼是目前新版规范唯一推荐的二线标准治疗,二线序贯治疗持续获益,索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗中位OS达26个月,获得全球多项研究一致性验证,目前仍能给肝癌患者带来最长的OS获益。现有治疗方案中,两药联合方案未超过两药序贯方案的整体OS。此外,我们要同时考虑药物安全性和可及性。根据患者耐受情况、经济情况等综合考虑全程管理方案。
(本文由杨洪吉教授审校)
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