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ESOC静脉溶栓证据汇总，你想知道的都在这里！
5月15日至18日，第十届欧洲卒中组织大会（ESOC）在瑞士巴塞尔成功召开。2024 ESOC大会公布了多项关于脑卒中静脉溶栓治疗的最新研究成果，特别是会中公布了ORIGINAL研究——勃林格殷格翰原研替奈普酶在中国开展的急性缺血性卒中（AIS）适应症的注册Ⅲ期研究的主要结果。让我们共同走进ESOC，一览溶栓新进展！
ORIGINAL研究的主要结果于5月16日通过口头报告的形式首次向全球公布。
该研究是勃林格殷格翰原研替奈普酶在中国开展的申请AIS适应症的注册Ⅲ期研究，由北京首都医科大学附属天坛医院牵头，全国共55家临床研究中心参加，共纳入1489例年龄≥18岁、发病4.5小时内符合标准静脉溶栓条件的AIS患者，按1:1比例随机接受替奈普酶（0.25 mg/kg；Boehringer Ingelheim）或阿替普酶（0.9 mg/kg）静脉溶栓治疗[1]。
研究旨在评估在AIS症状发作后4.5h内，符合静脉溶栓条件的中国患者中使用替奈普酶（0.25 mg/kg；Boehringer Ingelheim）在良好结局方面是否非劣于阿替普酶（0.9 mg/kg）。主要疗效终点是90天时mRS评分为0~1分的患者比例，预先设定的非劣效性界值为0.937。主要安全性结局为36h内症状性颅内出血（sICH）（ECASS III定义）的患者比例[1]。
结果显示，在主要疗效终点方面，72.7% (532/732) 替奈普酶组和70.3% (515/733) 阿替普酶组达到了90天时的良好结局（调整后RR=1.0278, 95% CI 0.9678–1.0915），非劣效成立。在安全性结局方面，替奈普酶组和阿替普酶组中36h出现sICH的患者比例均为1.2%（RR=1.005，P>0.05），90天死亡率分别为4.6%和5.8%（RR=0.795，P>0.05）[1]。
图 ORIGINAL研究主要疗效结局
研究结果表明，发病4.5小时内AIS患者静脉给予替奈普酶（0.25 mg/kg；Boehringer Ingelheim）溶栓治疗的有效性不劣于阿替普酶（0.9 mg/kg），二者的安全性相似[1]。
ORIGINAL研究纳入了广泛的中国AIS患者人群（包括轻型卒中，接受EVT等），为原研替奈普酶（0.25 mg/kg；Boehringer Ingelheim）在中国AIS患者中的有效性和安全性提供了新的高质量循证医学证据，对于中国的AIS患者意义重大。
来自澳大利亚的Mark Parsons团队展示了一项多中心随机对照Ⅲ期非劣效性试验（TASTE），旨在评估替奈普酶（0.25 mg/kg；Boehringer Ingelheim）与阿替普酶（0.9 mg/kg）相比，对发病4.5小时内经灌注影像筛选后的卒中患者的疗效。主要疗效终点是90天时mRS评分为0~1分的患者比例，预先设定的单边非劣效界值p≤0.025，非劣效下限为-0.03[2]。
TASTE研究纳入了680例，DWI或CTP上梗死核心＜70ml，半暗带错配比>1.8并且体积>15mL的发病4.5小时内AIS患者。ITT分析结果显示，替奈普酶溶栓组患者3个月的功能预后（mRS 0~1）与阿替普酶组相比未达到非劣效（57% vs 55%，风险差0.03（-0.031~0.10）；aOR 1.19, 95% CI 0.85~1.65, p=0.03）。但在PP分析中，替奈普酶溶栓组患者3个月的功能预后结局非劣于阿替普酶组（59% vs 56%，风险差0.05（-0.02~0.12）；aOR 1.27, 95% CI 0.90~1.81, p=0.01）[2]。
此次大会上还展示了多项关于不同类型AIS患者静脉溶栓治疗以及不同治疗方式的相关研究数据。
北京天坛医院王春娟教授团队开展了一项全国性、多中心的前瞻性研究，分析了我国80岁以上老年卒中患者在静脉溶栓后的预后与转归。该研究共纳入30902例符合溶栓条件的年龄>80岁的老年卒中患者，其中8673例患者（中位年龄，84岁）接受了阿替普酶静脉溶栓治疗[3]。
结果显示，接受阿替普酶静脉溶栓治疗的患者有更好的短期功能结局，包括出院时mRS评分0~2（aOR 1.13，95% CI 1.08~1.19，p<0.001），出院时mRS评分0~1（aOR 1.14，95% CI 1.09~1.20，p<0.001）和出院时独立行走（aOR 1.27,95% CI 1.19~1.39，p<0.001）。老年患者接受静脉溶栓与发生sICH的风险增加有关（aOR 2.85，95% CI 2.48~3.27，p<0.001），住院死亡率的风险没有增加（aOR 0.92，95% CI 0.79~1.08，p=0.31）[3]。
该研究表明对于80岁以上的老年卒中患者，接受静脉溶栓可有更好的短期功能结局，发生sICH的风险较高，不增加住院死亡的风险[3]。
沙特阿拉伯Ahmed Alkhiri团队对处于溶栓时间窗外或发病时间不明的卒中患者予以静脉溶栓的多项随机对照试验进行了一项前瞻性登记的系统回顾和荟萃分析。该研究共纳入6项随机对照试验中经影像学评估后的1070名AIS患者，其中，584名接受静脉溶栓治疗[4]。
结果显示，与对照组相比，静脉溶栓增加了患者获得良好的功能结果（RR 1.21，95%CI 1.04~1.40）和功能独立性（RR 1.13，95%CI 1.03~1.25）的机会。静脉溶栓组中有2%的患者发生了sICH，但两组间90天的死亡率相似。结果表明，对于不符合4.5 h静脉溶栓时间窗的AIS患者，经高级影像学评估筛选后予以静脉溶栓可改善预后[4]。
一半以上机械血栓切除术后不完全再灌注患者（脑梗死扩大溶栓（eTICI）评分<3）在24h时显示延迟再灌注（DR），DR与患者良好预后有关。瑞士Adnan Mujanovic团队探讨了在机械血栓切除术后不完全再灌注患者中静脉溶栓对DR的影响[5]。该研究中DR被定义为尽管在最后的血管造影中存在不完全再灌注，但在后续24±12h内的灌注成像中未发现局灶性灌注缺损。eTICI评分为2a~2c，以及在24±12h内进行了后续灌注成像的缺血性卒中患者被纳入分析。
研究显示，830例患者（中位年龄74岁，男性51%，IVT 63%）中，61%有DR。在调整年龄、房颤、取栓设备操作次数、eTICI评分等相关因素后，DR与IVT之间有独立的相关性（aOR 1.4,95% CI 1.0-2.1）。在接受 IVT 的患者 (n=520) 中，在调整上述相关因素后，DR与静脉溶栓开始干预和结束的时间之间存在独立关联性（aOR 0.7，95%CI 0.6 ~0.9，每小时增加）。表明在eTICI<3患者中，先前的静脉溶栓与DR的发生率增加相关[5]。
专家点评
ORIGINAL研究和TASTE研究为原研替奈普酶在AIS患者中的静脉溶栓增加了新的循证证据。
ORIGINAL研究成果的公布，证明了原研替奈普酶在发病4.5h内的中国AIS患者的静脉溶栓治疗中，相较于阿替普酶具有非劣性。这一发现不仅为中国AIS患者带来了福音，同时也可助力中国卒中防治事业的发展。
TASTE研究评估了替奈普酶与阿替普酶对发病4.5小时内经灌注影像筛选后的卒中患者的疗效，采用了迄今为止的替奈普酶对比阿替普酶研究中最严格的非劣效界值，并在PP分析中达到了非劣效。
对于发病时间不明和高龄卒中患者而言，静脉溶栓的循证证据也在不断完善和更新。另外，桥接治疗中静脉溶栓的附加获益证据也在不断充实。此次ESOC大会上，来自世界各地的研究者们共同分享了研究成果，这种跨国界的学术交流与合作为卒中领域的发展注入了新的活力，也为缺血性卒中急性再灌注治疗提供了更多关于静脉溶栓的循证证据。未来，期待更多AIS患者能从再灌注治疗中获益。
参考文献：
[1]Yongjun Wang.Tenecteplase Versus Alteplase in Chinese Patients with Acute Ischaemic Stroke(ORIGINAL):A Multicenter Randomised Phase III Study[C].2024 European Stroke Organisation Conference（ESOC）；Presentation ID O118，May 16，2024，Basel，Switzerland.
[2]Mark Parsons.Tenecteplase Versus Alteplase for Stroke Thrombolysis Evaluation with Perfusion lmaging Selection within 4.5 Hours of Onset(TASTE):A Multicentre,Randomised,Controlled PhaseⅢNon-inferiority Trial[C].2024 European Stroke Organisation Conference（ESOC）；Presentation ID O003，May 15，2024，Basel，Switzerland.
[3]Chunjuan Wang.Characteristics，Temporal Trends，and Outcomes of Intravenous Thrombolysis in Stroke Patients Aged＞80 Years in China[C].2024 European Stroke Organisation Conference（ESOC）；Presentation ID P2555，May 16，2024，Basel，Switzerland.
[4]Ahmed Alkhiri.Expanding Stroke Thrombolysis Eligibility Using Advanced Neuroimaging Techniques：A Systematic Review and Meta-Analysis of RCTs[C].2024 European Stroke Organisation Conference（ESOC）；Presentation ID P2564，May 16，2024，Basel，Switzerland.
[5]Adnan Mujanovic.Effect of Intravenous Thrombolysis on Delayed Reperfusion Following Incomplete Mechanical Thrombectomy[C].2024 European Stroke Organisation Conference（ESOC）；Presentation ID O139，May 16，2024，Basel，Switzerland.
审批编号：SC-CN-15504
有效期至：2025年6月5日
仅供医学人士阅读参考
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