复旦大学附属华山医院神经内科

林洁 胡嘉年

在过去的一年中，周围神经病领域的临床和基础研究齐头并进，从疾病诊疗和发病机制方面给予我们启示。

慢性炎症性脱髓鞘性多发神经根神经病（CIDP）

在全球疫情的背景下，多项海外研究针对CIDP的日常疾病管理开展探索。一项研究利用IRODS评分分析了PATH临床研究中的复发情况，表明皮下丙种球蛋白注射（SCIg）是一种有效的维持治疗方案。一项针对静脉丙种球蛋白（IVIg）注射剂量的研究发现，1.0 g/kg的剂量能在CIDP患者中表现出较好的疗效，并具有良好的耐受性，适宜作为维持治疗的剂量。针对IVIg治疗的停止时机，一项研究表明，对达到疾病稳定的患者撤去IVIg治疗与继续接受IVIg治疗相比，无法达到证明非劣性的研究终点，但基于对研究人群的观察，相当一部分患者可实行撤药，撤药后复发也可迅速恢复疾病稳定。

在结区结旁区抗体阳性周围神经病的研究中，疾病的临床表型和发病机制也有收获。国外团队报道一例抗CNTN1抗体阳性周围神经病合并膜性肾病的病例，利妥昔单抗对该病例的神经系统和肾脏受累中产生了较好的疗效。一项研究探索了NF155-IgG4抗体阳性周围神经病中抗体效价对于致病性的硬刺昂，该研究表明NF155-IgG4二价抗体具有较强的致病性，因而Fab臂交换的过程有利于抗体致病性的减少，与Musk-IgG4抗体阳性重症肌无力具有相反的特性，进一步提示了NF155-IgG4的抗体致病性与对抗原的封闭作用。

腓骨肌萎缩症（CMT）

2022年有多个新的CMT致病基因或突变位点被发现，其中，MFN2的突变可引起亚急性的视力缺损，细胞色素C氧化酶2（SCO2）基因的突变（c.361G>C; p.[Gly121Arg]）可导致早发的轴索型CMT，NDRG1的突变（c.537+2_537+10del）可导致CMT4D的发生。一项中国家系的病例报道表明，PMP22基因重复可与SCN4A基因（c.3917G>C [p. Gly1306Ala]）错义突变同时存在，并导致CMT1A和非营养不良性肌强直的重叠表型。

在CMT的治疗方面，也有多项基础研究对疾病的治疗和管理提供了新的思路。一项研究表明，在Cx32KO的CMT1A小鼠模型中神经内注射LV-Mpz.GJB1可以改善其坐骨神经病理，在起病前后的小鼠模型鞘内注射LV-Mpz.GJB1，能使得其病理及运动功能得到改善。该研究团队还采用AAV9-Mpz.GJB1对模型小鼠进行鞘内注射，神经中Cx32的表达得到明显改善，起病前后进行接受治疗的小鼠的运动能力、坐骨神经传导速度及病理、血液中的生物学标志物NfL、NrCAM1等都获得了改善。在CMT2C小鼠模型中，应用pAAV-rMPZmini-SH3TC2myc治疗能够改善小鼠的运动能力、运动传导及病理。在CMT1A小鼠模型中，AAV9-mir871能够特异性的减少PMP22蛋白表达，并改善CMT1A小鼠的运动症状、运动传导、病理及血清学标志NfL和GDF15，并获得持久的作用。

小纤维神经病

针对糖尿病性周围神经病，目前尚无有效的治疗方法。国外团队结合M1R（M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体）信号通路在神经发生中的作用，利用胆碱受体阻断剂奥昔布宁局部治疗中度糖尿病性周围神经病，发现奥昔布宁可以显著改善IENF的密度，并在临床评分中获得一定改善。此外还有选择性M1R拮抗剂哌仑西平在糖尿病性周围神经病中安全性和有效性的研究进行中，该研究将关注IENF密度的改变，期待结果的发表。

在周围神经病的镇痛治疗方面，仍然需要更为有效安全的药物研发。国外团队构建了周围神经的微生理系统模型，能够对周围神经进行生理评估，有助于毒物介导的周围神经病等的病理研究和周围神经相关药物筛选药物筛选。该团队利用周围神经和被根神经节组装了神经群，可模拟疼痛相关生理信号的突触传递，目前已被用于镇痛药物的研究，有助于筛选出更为安全、有效的镇痛药物。

华山医院神经内科神经肌病亚专业组周围神经病年终盘点

2022年，华山医院神经内科神经肌病亚专业组在周围神经病领域的探索主要基于疾病的临床表型和机制研究。

本团队报道臂丛神经淀粉样变性一例，并对该疾病的临床特点进行了总结：该类疾病平均起病年龄为62.4 岁，桡神经是最容易受累的部位，其次为腰骶丛，50%的淀粉类型为AL型，目前尚无统一的治疗方案。本团队还对一个TRPV4基因突变相关谱系病的家系进行了报道，该家系中先证者为CMT2C合并肩腓型脊肌萎缩，其子表现为肩腓型脊肌萎缩症，该家系的临床特点提示该疾病具有重叠表型，并可能随年龄和病程进展具有动态变化性。

本团队牵头的两项CIDP国际多中心临床实验：“一项评价BIVV020在CIDP成人患者中的有效性、安全性、和耐受性的II期、多中心、开放性、非随机、概念验证研究（PDY16744）”和“一项在CIDP成人患者中研究efgartigimod PH20 SC的有效性、安全性和耐受性的II期研究”，目前仍在进行中。

【华山版】2022年神经科领域进展盘点大合集（点我观看）