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专家：首都医科大学附属北京友谊医院 高红丽 沈爱东 李虹伟
关于调整Lp（a）水平的有效疗法仍然在临床研发中。已有的他汀类药物对Lp（a）的作用一直是困扰研究者的一个难题，目前研究表明他汀类药物倾向于增加Lp（a）水平约10%至20%，这可能是导致心血管试验“残余风险”的原因。
文献报道烟酸、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂、胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂、反义寡核苷酸等均有不同程度的降低Lp（a）水平的疗效。
烟酸
烟酸类药物是B族维生素的一种。研究显示，烟酸可使Lp（a）水平降低达30%，但目前已有试验表明他汀类药物联合烟酸并无临床获益。烟酸同时可升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、降低ApoB相关的脂颗粒等作用，故烟酸所带来的获益无法归因于对Lp（a）的作用。目前我国临床应用烟酸降Lp（a）的报道还比较少。
PCSK9抑制剂包括Evelocumab、Alirocumab等，两者均被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于临床，这两种药物可使LDL-C降低60%，并且还可使Lp（a）降低30%。但目前FDA尚未扩大使用PCSK9抑制剂降低Lp（a）的适应证。PCSK9抑制剂对LDL-C、Lp（a）、总胆固醇和ApoB均有影响，因而无法明确单独降低Lp（a）水平的获益，仍需要更多的研究和观察。
抑制ApoA及ApoB合成的反义寡核苷酸是一类合成的核酸类似物，是一种新兴的基因靶向疗法，其选择性地结合靶信使核糖核酸（mRNA），阻止其翻译和分泌。研究显示，反义寡核苷酸可将Lp（a）和OxPL降低78%～90%，且无明显不良反应，能够安全有效地将升高的Lp（a）降低至正常水平。由于反义寡核苷酸独特的作用机制，较其他的药物有更强的作用效果，目前已成为Lp（a）治疗的热点，目前逐渐在临床上推广使用。
其他治疗方法包括血浆置换疗法和CETP抑制剂等，可以将Lp（a）降低30%左右，但是关于上述治疗方法的证据都非常有限，因此需要更多的研究和实践去证实他们的效果和安全性。
来源：中国医学论坛报今日循环，转载请联系授权
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