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亚临床甲状腺功能减退是一种常见的内分泌疾病,其特点是血清促甲状腺激素(TSH)水平升高而游离甲状腺素(游离T4)水平正常。这种状况可能预示着甲状腺功能的进一步减退,但也可能在没有进一步治疗的情况下自行恢复正常。本文旨在综合评估亚临床甲状腺功能减退的自然病史、对心血管疾病、骨质疏松症、骨折以及认知能力的影响,并探讨其诊断和监测的最佳实践。我们将分析不同初始TSH水平的预后差异,以及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)在疾病进展中的作用。此外,我们还将探讨亚临床甲状腺功能减退与心血管疾病风险、骨质疏松症、骨折风险以及认知能力下降之间的潜在联系。通过这些分析,我们希望为临床医生提供更深入的理解,以便更好地评估和管理亚临床甲状腺功能减退的患者。
亚临床甲状腺功能减退和明显甲状腺功能减退的原因相同。在美国,最常见的原因是自身免疫性或淋巴细胞性甲状腺炎,尽管鉴别诊断范围广泛。许多研究者已经任意地将亚临床甲状腺功能减退分为1级,或轻度,如果初始TSH水平低于10 mIU/L,以及2级,或重度,如果初始TSH为10 mIU/L或更高。 以前的研究表明,在绝大多数亚临床甲状腺功能减退的病例中,最初的异常TSH水平低于10 mIU/L。
自然病史似乎取决于最初TSH水平升高的程度。在Somwaru等人的研究中,65岁及以上成年人的初始TSH水平在4.5到7 mIU/L之间,46%的人TSH水平正常化,只有1%的人在2年内发展为明显的甲状腺功能减退。相反,当初始TSH大于10 mIU/L时,只有7%的人显示正常化,而10%的人在2年内发展为明显的甲状腺功能减退。因此,异常TSH水平的发现应该导致游离甲状腺素(游离T4)的测量。如果这个值在正常范围内,应该在1到3个月的间隔后重复测试,对于2级亚临床甲状腺功能减退的人倾向于更短的间隔。目前尚不清楚检测甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是否会改变管理;然而,几项研究表明,当检测到TPOAb时,发展为明显甲状腺功能减退的可能性更大,它们的存在提供了自身免疫原因的确认(例如,桥本病)。
多项研究评估了亚临床甲状腺功能减退与骨质疏松症和骨折之间的潜在关系。Wirth等人对高质量研究进行了元分析,发现亚临床甲状腺功能减退与髋部(HR,1.12;95% CI,0.76–1.42)或非脊柱(HR,1.04;95% CI,0.76–1.42)骨折之间没有关系。另一项使用个体参与者数据的元分析发现亚临床甲状腺功能减退与髋部骨折(HR,0.96;95% CI,0.83–1.10)或椎体骨折(HR,0.96;95% CI,0.59–1.55)之间没有关联。
亚临床甲状腺功能减退与认知能力下降之间的关系存在争议。最近的一项前瞻性队列研究评估了70至79岁的成年人,使用来自健康、衰老和身体组成研究的数据,平均随访9年。这项研究发现亚临床甲状腺功能减退与增加的痴呆风险之间没有关联(HR,0.91;95% CI,0.70–1.19)。几项元分析也进行了,通常发现与增加的痴呆风险无关。然而,在其中一项研究的分层分析中,75岁以下的成年人存在显著增加的风险(比值比,1.81;95% CI,1.43–2.28)。这些发现表明,至少在75岁及以上的成年人中,亚临床甲状腺功能减退与认知功能之间缺乏一致的关联。
浙江大学医学院附属第一医院
凌琪教授
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