小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最高、预后最差的类型，约占肺癌的15%~20%。其特点是生长迅速、早期广泛转移，初治虽对化疗高度敏感，但大部分患者2年内复发。与非小细胞肺癌（NSCLC）相比，SCLC的5年生存率仅约6%（NSCLC约21%）。西安交通大学第二附属医院杨拴盈教授围绕SCLC的规范化综合治疗，从局限期到广泛期，系统梳理了当前标准治疗策略与最新进展。

一、局限期SCLC（LS-SCLC）

SCLC通常采用AJCC TNM分期与VALG二分期法（局限期/广泛期）相结合的分期体系。局限期约占25%，指病变局限于一侧胸腔、可被一个放疗野涵盖（T any、N any、M0）。

（一）T1-2N0：可行手术，术后必须辅助化疗

对于T1-2N0局限期且可手术者（约占SCLC的5%~10%），标准术式为肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术可显著改善预后。NCDB数据库回顾研究显示，手术组5年OS率达47.6%，显著优于序贯放化疗组的29.8%（P＜0.01）。

对于术后R0切除且N0者行辅助化疗即可；N1阳性者辅助化疗±纵隔淋巴结放疗；N2阳性者辅助化疗+纵隔放疗；R1/R2切除需术后放疗。

（二）T1-2N0但不可手术者：同步放化疗为标准治疗

对于T1-2N0但不可手术的LS-SCLC，标准治疗为同步放化疗，OS可达16-24个月。对于不能耐受同步化放疗者，可行序贯化放疗，或先行立体定向放射治疗（SBRT或SABR），再进行化疗。SBRT/SABR的治疗原则同NSCLC。生物学等效剂量≥100Gy，放疗设备要求具备IGRT（图像引导放疗）功能，放射治疗计划系统（TPS）支持多模态图像（融合）和复杂设计计划功能，能够应用CT/4D-CT模拟定位精确勾画定位CT图像。对于T1-2N0但不可手术的LS-SCLC，目前还没有标准的放疗方案。实践表明，I-Ⅱ期中央型NSCLC的RTOG0813研究所采用的50Gy/5次的SBRT方案2年局控率为87.5%，2年PFS率为50.0%，2年OS率为75%。这个方案耐受性好，严重毒副反应发生率低，是无淋巴结转移且不侵犯血管的中央型NSCLC有潜力的SBRT治疗方案。目前，对于T1-2N0但不可手术的LS-SCLC的放疗也参照这一方案执行。

（三）超过T1-2N0不可手术的LS-SCLC的治疗

对于这部分患者的标准治疗是同步放化疗，不能耐受者，进行序贯放化疗。PS 0-2分者可行化疗+同步/序贯放疗；PS 3-4（由SCLC所致）者行化疗± 放疗（如果PS评分降到0-2，可考虑给予同步或序贯放疗）；PS 3-4（非SCLC所致）者行最佳支持治疗（如果PS评分降到0-2，可参照PS评分0-2患者治疗策略进行治疗）。

研究表明，早期放疗优于晚期放疗（放疗在化疗第1~2个周期介入），早放疗组PFS达19.4个月，OS达36.9个月，晚放疗组PFS仅11.7个月，OS仅22.8个月。特殊临床情况时，考虑2周期化疗后进行放疗，同步放化疗指放疗前1周或放疗后1周的化疗。

对于诱导化疗后完全缓解的淋巴结，应照射淋巴结所在的整个引流区；若有明确的纵隔淋巴结转移，则放疗靶区需包括同侧肺门。

关于放疗总剂量和分割方案，目前尚未确定最佳的放疗剂量和分割方案。根据INT 0096研究，45Gy/1.5Gy，每天2次/3周方案优于45Gy/1.8Gy，每天1次/5周方案 （中位OS：23m vs. 19m）。而两项III期研究CONVERT研究和RTOG0538研究均未能证明 66Gy或70Gy（每天1 次）方案优于45Gy（每天2次）方案（CONVERT： 中位OS：30m vs. 25m; RTOG0538: 中位OS：30.5m vs. 28.5m）。因此推荐局限期SCLC患者胸部放疗总剂量为45Gy/1.5Gy,每天2次/3周或总剂量为60~70Gy.1.8~2.0Gy.每天1次/6~8周。一项中国III期随机对照临床研究(NCT03214003) 对比了高剂量 (PTV给予45Gy/30次，GTV同步加量至54Gy/30次，每天2次)和标准剂量(PTV均一给量45Gy/30次,36每天2次)两种超分割方案，初步结果显示高剂量超分割方案可显著延长OS（中位OS：60.7mvs. 39.5m），因此，前者有望成为未来的优选方案。

一项meta分析显示，以顺铂为基础与以卡铂为基础的方案在ORR（67% vs 66%）、PFS（5.5个月 vs 5.3个月）和OS（9.6个月 vs 9.4个月）方面均无显著差异。对于不可手术的患者，立体定向放射治疗（SBRT/SABR）后化疗是可选方案，生物学等效剂量需≥100Gy。

（四）脑预防性放疗（PCI）

局限期SCLC前期经过根治性化疗和胸部放疗，获得较好疗效（PR/CR）的患者行PCl，可以降低颅内转移的概率并提高整体生存率。

接受根治性手术和系统化疗的I期SCLC PCI存在争议。PCI的剂量为25Gy/10次，最佳时机为完成放化疗后3-4周。放疗技术可选择常规放疗，有条件者可考虑性海马保护的调强放疗（IMRT）。对＞65岁、PS＞2分、神经认知功能受损患者不建议行PCI。

（五）LS-SCLC的内科治疗

依托泊苷联合铂类是局限期SCLC一线治疗经典方案。研究发现，顺铂和卡铂方案在SCLC中疗效相似，术后均应接受含铂辅助化疗。对于PS评分3-4分患者且PS评分差是由肿瘤本身引起，则应谨慎选择治疗方案，如化疗（单药方案/减量联合方案）；若PS评分差非由肿瘤本身引起，则应进行最佳支持治疗。对于老年患者应根据机体功能状态进行个体化治疗。

（六）ADRIATIC研究：免疫巩固治疗改写局限期SCLC的治疗格局

ADRIATIC是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究，评估同步放化疗后未进展的局限期SCLC患者接受度伐利尤单抗巩固治疗的疗效和安全性。

结果显示，度伐利尤单抗组中位OS为55.9个月，安慰剂组为33.4个月（HR=0.73，95%CI 0.57~0.93，P=0.0104）；中位PFS分别为16.6个月和9.2个月（HR=0.76，95%CI 0.61~0.95，P=0.0161）。基于此，2025年5月NMPA批准度伐利尤单抗用于放化疗后未进展的局限期SCLC巩固治疗。

对于放化疗后达CR/PR的局限期患者，脑预防性放疗PCI可降低30%~50%脑转移风险并延长OS（Ⅰ类证据），PCI推荐剂量25Gy/10次，完成放化疗后3~4周进行。但对根治术后患者，脑转移率＜10%，PCI获益有限，需进行个体化评估；＞65岁、PS＞2分、神经认知功能受损者不建议行PCI。

ADRIATIC研究是局限期SCLC治疗史上里程碑式的研究。

二、广泛期SCLC

广泛期SCLC患者单纯化疗的OS仅8~10个月，5年生存率约2%。近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为一线标准方案。

（一）一线免疫联合方案的地位

多项Ⅲ期RCT研究确立了免疫+化疗在一线的地位：

2026 CSCO指南I级推荐包括：斯鲁利单抗/阿得贝利单抗/阿替利珠单抗/索卡佐利单抗+依托泊苷+卡铂，度伐利尤单抗/替雷利珠单抗/特瑞普利单抗+依托泊苷+卡铂/顺铂，以及贝莫苏拜单抗+安罗替尼+卡铂+依托泊苷方案（均为1A类证据）。化疗方案可选择依托泊苷+顺铂/卡铂或伊立替康+顺铂/卡铂（均为1级推荐）。

（二）维持治疗新进展

1、对于阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷诱导治疗后未进展的ES-SCLC患者，应用芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗与阿替利珠单抗单药维持治疗进行对比研究（IMforte研究，III期RCT研究），结果发现，联合组mOS 13.2个月，而阿替利珠单抗单药组为10.6个月（HR=0.73），mPFS 5.4个月 vs. 2.1个月（HR=0.54）。基于此，2026 CSCO指南新增"阿替利珠单抗+依托泊苷+卡铂4周期后芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗"作为Ⅱ级推荐（1A类证据）

2、塔拉妥单抗（靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接器）在ES-SCLC一线维持治疗中的价值。DeLLphi-303研究（Ⅰb期）显示，塔拉妥单抗+度伐利尤单抗维持治疗组的ORR达71%，中位PFS为10.3个月，12个月OS率达81%。目前两项Ⅲ期研究（DeLLphi-305和DeLLphi-312）正在进行。

此外，度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗的Ⅱ期研究显示，联合组自随机化起mPFS为5.4个月 vs. 1.9个月（HR=0.63），自治疗起mOS为20.4个月 vs. 15.4个月，且联合治疗耐受性良好。

（三）胸部放疗的地位

CREST研究证实，对一线化疗后达CR/PR的ES-SCLC患者，胸部放疗（30Gy/10次）可将2年OS率从3%提升至13%（P=0.004），胸内进展风险从80%降至44%。2026 CSCO指南新增低剂量放疗同步免疫+化疗方案：MATCH研究（阿替利珠单抗+LDRT 15Gy/5f）ORR达87.5%，mOS为16.9个月；LEAD研究（度伐利尤单抗+LDRT）ORR 86.7%，mPFS 8.3个月。

三、复发/难治SCLC：二线及后线治疗进展

（一）塔拉妥单抗：二线治疗新突破

DeLLphi-304是一项全球Ⅲ期研究，评估塔拉妥单抗用于二线SCLC（N=509，亚洲患者占40%）。结果显示：塔拉妥单抗组中位OS为13.6个月 vs.化疗组8.3个月（HR=0.60，死亡风险降低40%）；中位PFS为4.2个月 vs. 3.7个月（HR=0.71）；ORR为35% vs. 20%。≥3级TRAE发生率27% vs. 62%。2026年5月，NMPA批准塔拉妥单抗用于既往接受过1种系统性治疗失败的ES-SCLC。而在≥3线治疗中，DeLLphi-301研究（Ⅱ期）显示塔拉妥单抗10mg组ORR达40%，中位OS为15.2个月，2026年4月已获NMPA批准。

（二）芦比替定：中国人群疗效确认

芦比替定是一种选择性抑制致癌基因转录的新型化合物。中国桥接研究（LY01017/CT-CHN-101）显示，芦比替定3.2mg/m²二线治疗复发SCLC的ORR达45.5%，中位PFS为5.6个月，中位OS为11个月。2024年12月NMPA批准芦比替定用于中国复发ES-SCLC患者。

（三）其他探索与新药

安罗替尼三线及以上治疗SCLC的ALTER1202研究显示，安罗替尼对比安慰剂可延长PFS 3.4个月（4.1个月vs. 0.7个月）和OS 2.4个月（7.3个月 vs. 4.9个月）。I-DXd（B7-H3 ADC）在IDeate-Lung01研究中，12mg/kg组ORR达54.8%，mPFS 5.5个月，mOS 11.8个月，Ⅲ期研究正在进行。PM8002（抗PD-L1/VEGF-A双抗）联合紫杉醇二线治疗的Ⅱ期研究显示ORR达61.1%，mDOR为10.0个月。

四、特殊类型SCLC与支持治疗

复合型SCLC占所有SCLC的2%~28%，指SCLC同时合并NSCLC成分，治疗策略参照纯SCLC。转化性SCLC是EGFR突变NSCLC患者TKI耐药后的重要机制之一，需再活检确诊，治疗方案根据TKI治疗后进展模式个体化选择。

支持治疗方面，化疗前给予曲拉西利可改善骨髓抑制耐受性（TRACES研究）。SCLC常伴副瘤综合征，其中抗利尿激素异位分泌综合征最为常见，治疗需兼顾抗肿瘤与原发病的对症处理。

结语

SCLC的治疗格局正经历深刻变革。对于LS-SCLC，ADRIATIC研究确立的免疫巩固模式将中位OS延长至55.9个月，为这部分患者带来了接近慢病管理的可能；对于ES-SCLC，免疫联合化疗已成一线标准，塔拉妥单抗、芦比替定等新药在维持与后线治疗中持续拓展获益空间，胸部LDRT有望为免疫治疗时代ES-SCLC的新选择。从"化疗唯一"到"免疫+靶向+化疗"的多手段组合，SCLC正从预后最差的肺癌类型逐步走向规范化、精准化的全程管理。

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