LAURA研究是全球首个在EGFR基因突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者中，采用根治性同步/序贯放化疗后EGFR-TKI巩固治疗的国际多中心、随机对照、双盲、Ⅲ期临床试验。在前期研究成果以发布在《新英格兰医学杂志》，此次在《肿瘤学年鉴》上发布的是LAURA研究的中枢神经系统（CNS）、远处进展分析和中国队列分析等关键数据，有望改写EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者的治疗模式。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，远处转移是一个预后不良的因素，会对患者的生活质量产生负面影响。中枢神经系统（CNS）是表皮生长因子受体突变（EGFRm）NSCLC 常见的远处进展部位。奥希替尼（Osimertinib）是一种第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，被推荐用于晚期 EGFRm NSCLC 的治疗，以及作为可切除 EGFRm NSCLC 的辅助治疗。在 LAURA 研究（NCT03521154）中，奥希替尼在不可切除的 III 期 EGFRm NSCLC 患者中显示出相较于安慰剂在无进展生存期（PFS）上的统计学显著改善，这些患者在根治性放化疗（CRT）期间或之后未出现疾病进展。本研究报告了 CNS 疗效和至死亡或远处转移时间（TTDM）的分析结果。

在根治性铂类化疗联合放疗（CRT）期间或之后未出现疾病进展的患者按 2:1 的比例随机分配至接受奥希替尼（80 毫克，每日一次）或安慰剂治疗，直至疾病进展（由盲态独立中心审查 [BICR] 评估）或治疗终止。主要终点是通过 BICR 评估的 PFS。通过神经放射科医师 BICR 评估的 CNS PFS 和通过 BICR 评估的 TTDM 为次要终点。

共有 216 例患者接受随机分配（奥希替尼组 143 例，安慰剂组 73 例）。由神经放射科医师 BICR 评估的 CNS PFS 中位数在奥希替尼组未达到 [95% 置信区间（CI）无法计算（NC）-NC]，而安慰剂组为 14.9 个月（95% CI 7.4 个月 - NC）；CNS PFS 的风险比（HR）为 0.17（95% CI 0.09-0.32）。由研究者评估的 CNS PFS 分析结果与 BICR 评估结果一致。12 个月时 CNS 进展的累积发生率在奥希替尼组为 9%（95% CI 5%-14%），安慰剂组为 36%（95% CI 24%-47%）。与安慰剂相比，奥希替尼在 TTDM 方面显示出具有临床意义的改善；TTDM 的 HR 为 0.21（95% CI 0.11-0.38）。12 个月时远处转移的累积发生率在奥希替尼组为 11%（95% CI 6%-17%），安慰剂组为 37%（95% CI 26%-48%）。

奥希替尼在 CNS PFS 和 TTDM 方面相较于安慰剂显示出具有临床意义的改善，支持在不可切除的 III 期 EGFRm NSCLC 患者中将奥希替尼作为 CRT 后的标准治疗方案。

肺癌是全球发病率、死亡率均排第一的恶性肿瘤。其中占比最多的非小细胞肺癌发病率、死亡率仍居高不下，给患者家庭与公共医疗体系带来了沉重负担。LAURA研究是全球首个在EGFR基因突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者中，采用根治性同步/序贯放化疗后EGFR-TKI巩固治疗的国际多中心、随机对照、双盲、Ⅲ期临床试验。

此项研究在全球范围内共纳入216例患者，以2:1的比例随机分配至奥希替尼组或安慰剂组。在前期公布的研究成果中，已经证明奥希替尼组的中位无进展生存期（PFS）远优于安慰剂组（39.1月vs 5.6月），提示疾病进展或死亡风险显著降低84%，相关成果也在今年6月登顶《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine) 。陆舜教授为第一作者兼通讯作者。该结果标志着Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌靶向治疗新模式的成功，填补了空白。

此次在《肿瘤学年鉴》上发布的是LAURA研究的中枢神经系统（CNS）、远处进展分析和中国队列分析等关键数据。EGFR突变非小细胞肺癌患者中，约有25-40%会在疾病进程中发生脑转移。研究发现，以脑转移作为分类，奥希替尼组相比安慰剂组的无进展生存期（PFS）和中位远处转移时间（TTDM）都有临床意义上的改善，中枢神经系统（CNS）的进展或死亡风险降低了83%。表明奥希替尼巩固治疗能有效减少Ⅲ期不可切除患者的脑转移发生。此外，该研究的中国队列数据，其疗效和安全性都和全球患者人群一致。

陆舜教授

通讯作者

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

主任医师，博士生导师，二级教授；国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长，中国抗癌协会免疫治疗专业委员会主任委员，中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员，DIA中国区顾问委员会主席，上海市医学会肿瘤学会前任主任委员，中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专业委员会主任委员，上海市医师协会肿瘤科分会会长，ASCO 亚洲委员会委员，JSMO 国际委员会委员，国际肺癌研究会官方杂志 Journal of Thoracic Oncology 副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist 杂志编委，上海市抗癌协会常务理事，中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员，作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863 重大课题子课题 2 项；国家自然科学基金重点项目，肺癌专项和面上项目，中国抗癌协会科技奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖、华夏医学科技奖二等奖、上海市科技进步奖一等奖、上海交通大学校长奖、2018 年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖、2021 获「药明康德生命化学研究奖」、2024年荣获'DIA全球卓越奖'

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