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成果名称：Efficacy and Safety of KRASG12C Inhibitor IBI351 Monotherapy in Patients With Advanced NSCLC: Results From a Phase 2 Pivotal Study
KRAS G12C抑制剂IBI351单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性：一项关键性Ⅱ期研究结果
发表期刊：《胸部肿瘤学杂志》Journal of Thoracic Oncology（IF=21.1）
通讯作者：吴一龙
第一作者：周清
主要作者单位：广东省人民医院
KRAS基因第12密码子甘氨酸突变为半胱氨酸（G12C）的突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个被广泛认可且日益有前景的治疗靶点，临床上对此类患者的治疗需求尚未得到满足。IBI351是一种强效的共价不可逆KRAS G12C抑制剂。本文报告了一项开放标签、单臂、关键性Ⅱ期研究中IBI351的疗效和安全性。
纳入对标准治疗无效的KRAS G12C突变NSCLC患者。IBI351以600毫克的剂量每日口服两次。主要终点是由独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的确认客观缓解率（ORR）。其他研究终点包括安全性、IRRC确认的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间、无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期。
截至2023年12月13日，共纳入116例患者（东部肿瘤协作组体能状态评分1：91.4%；脑转移：30.2%；既往接受过抗PD-1或抗PD-L1抑制剂及铂类化疗：84.5%）。根据IRRC评估，确认的ORR为49.1%（95%CI：39.7%-58.6%），DCR为90.5%（95% CI：83.7%-95.2%）。中位缓解持续时间尚未达到，而22例（38.6%）患者出现疾病进展或死亡事件，中位PFS为9.7个月（95% CI：5.6-11.0）。总生存期数据尚不成熟。
治疗相关不良事件（TRAEs）发生在107例患者（92.2%）中，其中48例（41.4%）出现3级及以上的TRAEs。常见的TRAEs包括贫血（44.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（28.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（27.6%）、乏力（26.7%）和尿蛋白阳性（25.0%）。因TRAEs导致治疗中断的情况发生在9例患者（7.8%）中。
在可评估生物标志物的患者（n=95）中，所有患者组织中均检测到KRAS G12C阳性，其中72例患者血液中检测到KRAS G12C阳性，23例患者血液中检测为KRAS G12C阴性。血液和组织中均检测到KRAS G12C的患者在基线时肿瘤负荷更高（p<0.05），PFS更差（p<0.05）。肿瘤突变分析显示，肿瘤蛋白p53（45.3%）、丝氨酸/苏氨酸激酶11（STK11）（30.5%）和Kelch样ECH相关蛋白1（21.1%）是最常与KRAS G12C共突变的基因。在突变频率≥5%的13个基因中，6个基因（STK11、Kelch样ECH相关蛋白1、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚单位γ、DNA聚合酶ε、SMAD家族成员4和BMP/视黄酸诱导的神经特异性蛋白3）的突变与更差的PFS显著相关（p<0.05）。STK11的突变也与基线时更高的肿瘤负荷和更低的缓解率显著相关（p<0.05）。
IBI351单药治疗显示出有希望且持久的疗效，且安全性可控，支持其作为KRAS G12C突变NSCLC的新治疗选择。
广东省人民医院肿瘤学教授，博士生导师
IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会(CMDA)副会长
广东省医师协会(GDMDA)会长
广东省人民医院(GDPH)首席专家
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席
2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家
广东省人民医院肿瘤医院
广东省人民医院主任医师，博士研究生导师
广东省人民医院肿瘤医院院长，广东省肺癌研究所副所长
教育部长江学者特聘教授
国际肺癌研究协会（IASLC）职业发展与奖学金委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
广东省医师协会临床试验专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员
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中国医学论坛报 胡岳整理
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