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▎药明康德内容团队编辑
慢性肾脏病(CKD)已成为全球性的公共卫生问题。近年来CKD患病率逐年上升,全球一般人群患病率已高达14.3%,中国横断面流行病学调查研究显示,18岁以上人群CKD患病率为10.8%。此外,2021年的一项关于CKD相关血脂异常治疗的研究指出,高甘油三酯血症(HTG)是CKD患者最常见的血脂异常类型。
中国18岁以上居民血脂异常患病率达35.6%,HTG患病率为18.4%。CKD患者血脂异常患病率更高,达53.4%,其中HTG为44.4%。同时,HTG与心血管残留风险密切相关。HTG对CKD的影响如何?如何对其进行严重程度的分层?以及该如何管理该疾病?本文我们结合2022版《慢性肾脏病高甘油三酯血症管理专家共识》进行解答。
HTG对CKD及其合并心血管疾病的影响
HTG通常被定义为空腹血浆甘油三酯水平≥2.3 mmol/L。随着CKD进展,HTG患病风险增高;同时,相较于其他血脂指标异常的患者,HTG患者发展为CKD风险最高。如CKD患者HTG得不到控制,CKD将加速进展。有研究纳入20729例CKD患者,并将其按血清甘油三酯水平分为4组,结果发现,甘油三酯最高组估算肾小球滤过率下降30%的风险最大。
此外,HTG会增加CKD患者心血管疾病和死亡的风险。2018年的一项包括6612例不同种族人群(其中包括577例CKD患者)的研究,分析基线心血管风险因素与随访8.5年后心血管事件的关系,结果显示,CKD患者脂质异常谱与冠心病风险密切相关。
HTG严重程度分层标准
根据《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》,HTG严重程度按空腹甘油三酯水平的不同进行分层:
甘油三酯水平以空腹(禁食12 h以上)<1.7 mmol/L为合适水平;
1.7 mmol/L≤甘油三酯<2.3 mmol/L为边缘升高;
2.3 mmol/L≤甘油三酯<5.6 mmol/L为升高;
甘油三酯≥5.6 mmol/L为重度升高。
当甘油三酯≥1.7 mmol/L时,患者患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加;当甘油三酯≥5.6 mmol/L时,除动脉粥样硬化性心血管疾病风险外,急性胰腺炎的风险明显增高。
因此,建议甘油三酯为1.7 mmol/L~5.6 mmol/L的患者将甘油三酯降至1.7 mmol/L以下,以降低心血管事件风险。此外,建议甘油三酯≥5.6 mmol/L的患者首先将甘油三酯降至5.6 mmol/L以下,以降低胰腺炎风险。
HTG的治疗
一、生活方式干预
对于成人CKD伴有HTG的患者(包括长期进行透析治疗和肾移植的患者),建议进行生活方式干预,主要包括改善饮食、运动、减重和减少酒精摄入等。
饮食改善
必要的饮食干预是CKD血脂异常管理的关键一步。通过控制饮食总热量、限制碳水化合物与脂肪摄入、增加蔬菜和优质蛋白摄入,可将甘油三酯降低20%~50%。建议CKD伴有HTG患者饮食总能量摄入控制在每天25 kcal/kg~35 kcal/kg,并可采用“地中海饮食”改善血脂,该类饮食结构为富含蔬菜、水果、豆类、谷物、坚果、鱼和不饱和脂肪酸。
此外,ω-3多不饱和脂肪酸具有降脂、抗炎作用。KDOQI指南建议CKD 3~5期患者每天服用至多2 g长链ω-3多不饱和脂肪酸、CKD 5D期患者每天服用1.3~4.0 g长链ω-3多不饱和脂肪酸,以降低甘油三酯水平。
保持运动
有规律的中等强度有氧运动可显著降低甘油三酯水平。对于非透析CKD伴有HTG患者,建议每周进行5天、每天30 min的有氧运动。对于透析CKD伴有HTG患者,建议进行身体机能评估,做一些简单的、基于家庭的个体化锻炼,如坚持每两天慢速或中速步行20 min。
降低体重
肥胖是CKD发病的独立危险因素,体重指数每超过正常值一个单位,CKD风险增加5%。对于非透析CKD伴有HTG的超重和肥胖者,建议至少减重5%~10%,由此可以将甘油三酯降低20%左右。此外,体重指数高与透析患者更好的生存率相关,因此不建议透析患者减重,但该类患者需要控制腹型肥胖。
限制饮酒
酗酒是导致甘油三酯升高的常见原因。对于HTG患者,即使少量饮酒也会使甘油三酯水平进一步升高。长期过量饮酒会导致空腹甘油三酯升高。建议CKD伴有HTG患者(无论透析与否)避免长期过量饮酒。甘油三酯严重升高者应立即戒酒。
▲成人CKD患者HTG的治疗性生活方式干预措施
二、HTG药物治疗
他汀类药物可用于CKD患者的一线调脂药物治疗。对于他汀类药物治疗后存在血脂相关性心血管残留风险,建议联用降甘油三酯药物治疗,如贝特类、ω-3脂肪酸类、烟酸及其衍生物等,建议根据患者的肾功能、原发病及血甘油三酯水平选择药物。
贝特类药物:该类药物是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)激动剂,可将甘油三酯降低25%~50%。有随机对照试验表明,贝特类药物可降低CKD患者的甘油三酯水平。此外,该类药物可用于CKD患者甘油三酯水平非常高(>11.3 mmol/L)的情况,在此情况下,建议患者谨慎联合如他汀类药物等疗法,并根据肾功能调整剂量。
ω-3脂肪酸类药物:单用该类药物或与贝特类或他汀类药物联合使用,可将甘油三酯水平降低30%~40%,且不良反应少,耐受性好。此外,需注意,高纯度和一定剂量的ω-3脂肪酸(2 g/d~4 g/d)才能有效降低血清甘油三酯水平。对于接受他汀类药物治疗后甘油三酯仍高的CKD患者或其他心血管高危人群,建议使用ω-3脂肪酸类药物联用他汀类药物以降低甘油三酯水平。
烟酸类药物:烟酸类药物属于B族维生素,可降低甘油三酯水平。该类药物在CKD患者中的研究有限,不改善肾脏和心血管预后且风险高。如HPS2-THRIVE研究显示,使用烟酸类药物(拉罗匹仑)联合他汀类药物对比单独使用他汀类药物治疗,未能降低主要心血管事件发生率,且增加了严重不良事件风险。因此不推荐烟酸类药物联合他汀类药物用于CKD伴有HTG患者的治疗。
三、其他疗法——脂蛋白分离疗法
经过常规治疗无效、甘油三酯水平异常升高(如超过112.9 mmol/L)或存在极高风险(如妊娠)的患者,可考虑使用血浆脂蛋白分离疗法。此外,脂蛋白分离疗法只能暂时改善甘油三酯水平,不能解决根本问题,因此不建议HTG患者常规使用血浆脂蛋白分离技术治疗HTG。
来源:医学新视点
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