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平稳持续、高效降脂,小干扰RNA助力提升ASCVD患者长期血脂管理依从性

2024-07-30作者:Kangn资讯

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)在中国的发病率和死亡率逐年递增[1]。血脂是ASCVD的重要危险因素,有效降低其水平可显著减少ASCVD风险,LDL-C是ASCVD风险干预的首要靶点[2]。然而,中国患者血脂管理仍需进一步加强,降脂治疗依从性差是ASCVD患者长期血脂管理不理想的重要原因[3]


本期我们有幸邀请到中国医学科学院阜外医院张璇医师为我们分享2例提高ASCVD患者长期血脂管理依从性的案例,并让我们跟随中国医学科学院阜外医院钱杰教授对病例的点评,进一步探讨小干扰RNA在提高ASCVD患者依从性中的应用前景,为ASCVD患者的长期血脂管理提供新的启示。


专家简介
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  张璇 医师
中国医学科学院阜外医院
  • 北京协和医学院博士,阜外医院心内科副主任医师

  • 中国高血压联盟理事

  • 中西医结合专家志愿者委员会青年委员

  • 北京整合医学会心脏胃肠联合诊疗分会青年委员

  • 作为主要参与人参加多项“十一五”、“十二五”国家科技支撑计划项目,国家自然科学基金、北京自然科学基金、首都卫生发展科研专项基金项目等

  • 目前发表文章数篇,参与编写专著1部

  • 主要从事冠心病及高血压、心律失常、高脂血症及心力衰竭等疾病的诊断及治疗


演示文稿1_01.jpg

张璇医师分享视频


病例分享一


基本情况

一般资料:患者男性,37岁。


主诉:间断胸部不适1月。


简要病史:患者自1月前开始间断出现心前区不适,无明显胸闷胸痛,位于胸骨后,范围手掌大小,无放射,无出汗,无乏力,无头晕、晕厥及意识丧失,无心悸,无恶心、呕吐,无咯血,无咳嗽、咳痰,与活动、情绪激动、饱餐等无关,停止活动并休息后持续约数分钟可自行缓解。曾于外院就诊,生化检测:TG 2.76 mmol/L,TC 8.9 mmo1/L,LDL-C 5.08 mmol/L,Cr 102 umol/L,冠脉CT提示:LCX 99%狭窄,LAD 50%狭窄,诊为“冠心病”。目前未服用任何药物治疗。


既往史:发现血脂升高1个月,混合型高脂血症。


个人史:吸烟史15年,40支/日;饮酒史15年,300-500 g/日。


家族史:无特殊。

辅助检查

(1)体格检查:未见异常。


(2)血、尿、便常规均正常。


(3)血生化:肝肾功能正常,总胆固醇7.67 mmol/L↑,高密度脂蛋白1.29 mmol/L,低密度脂蛋白4.79 mmol/L↑,甘油三脂3.02 mmol/L。


(4)心肌标志物:cTnI阴性。


(5)心电图:窦性心律,心电图正常。


(6)胸部X片:心脏大小正常,双肺野清晰,无异常实质性病变,纵隔居中,胸膜无增厚或积液征象。


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(7)超声心动图:静息状态下,心内结构及功能未见明显异常。


初步诊断:1、冠状动脉粥样硬化性心脏病,2、劳力型心绞痛,3、高脂血症,4、高胆固醇血症,5、家族性高胆固醇血症(可能性大)

治疗经过

入院诊疗计划:ASCVD二级预防药物;双联抗血小板治疗(DAPT),美托洛尔缓释片;阿托伐他汀20 mg qn,依折麦布10 mg qd;拟完善造影检查。


冠脉造影:D1近端70%狭窄,LCX中段90%狭窄,RCA中段60%狭窄。于LCX植入Resolute Integrity 3.0*30 mm支架一枚。


image.png 支架植入前(左)和植入后(右)造影对比


药物治疗方案:ASCVD二级预防药物;DAPT,美托洛尔缓释片;阿托伐他汀20 mg qn,依折麦布10 mg qd;英克司兰284 mg皮下注射


随访

用药一个月复查血脂:总胆固醇2.36 mmol/L,高密度脂蛋白1.49 mmol/L,低密度脂蛋白0.51 mmol/L(相较入院时下降89.4%),甘油三脂1.26 mmol/L。

病例分享二


基本情况

一般资料:患者男性,60岁,BMI 26.6 kg/m2


主诉:胸痛10年再发1月。


简要病史:患者发作性胸痛病史10年,劳力相关,2022年2月首次造影提示三支病变,LADm80%狭窄,LCXp90%狭窄,D1 90%狭窄,RCAm90%,建议CABG,但不能接受,RCA*3,择期LCX-OM应用药球处理,LAD QFR 0.83未予介入处理。规律ASCVD二级预防药物治疗1年后,自行间断服用阿司匹林、他汀,最近3个月已完全停用他汀类药物。入院前1月再发胸闷,复查冠脉CT提示 LADp重度狭窄,D1 50-70%,LCXd重度狭窄,RCA支架内及支架间未见狭窄改变,PDA重度狭窄至闭塞可能。


既往史:高血压病史20年,高脂血症病史14年。


个人史:吸烟40年,已戒半年。


家族史:无特殊。

辅助检查

(1)体格检查:未见异常。


(2)血、尿、便常规均正常。


(3)血生化:肝肾功能正常,总胆固醇6.80 mmol/L↑,高密度脂蛋白1.19 mmol/L,低密度脂蛋白4.97 mmol/L↑,甘油三脂1.53 mmol/L。


(4)心电图:窦性心律,心电图正常。


(5)胸部X片:


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(6)超声心动图:室间隔增厚。


初步诊断:1、冠状动脉粥样硬化性心脏病,2、劳力+自发性心绞痛,3、冠状动脉支架植入术后,4、高血压病3级(极高危),5、高脂血症,6、高胆固醇血症。

治疗经过

入院诊疗计划:DAPT,沙库巴曲缬沙坦,美托洛尔缓释片,单硝酸异山梨酯缓释片,瑞舒伐他汀10 mg qn,依折麦布10 mg qd。


冠脉造影示:LAD中段70%狭窄,D1开口50%,近端70%狭窄,LCX近端及远端70%狭窄,RCA中段50%狭窄伴弥漫钙化,RCA远端原支架通畅。LAD近中段QFR提示0.85,未植入支架。建议给以强化降脂治疗,控制危险因素达标。2024年2月26日注射英克司兰284mg,皮下注射


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随访

用药1个半月复查血脂:总胆固醇2.15 mmol/L,高密度脂蛋白1.04 mmol/L,低密度脂蛋白0.67 mmol/L(相较入院时下降86.5%),甘油三脂1.0 mmol/L。

血脂变化趋势:如图所示。

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专家简介


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  钱杰 教授
中国医学科学院阜外医院
  • 主任医师,中国医学科学院阜外医院

  • 研究生导师

  • 现任中华医学会心血管病分会腔内影像学组副组长

  • 中国医师协会心血管超声心动图和影像学委员会委员

  • 国家心血管病专家委员会心血管代谢学专业委员会委员

  • 海峡两岸医药卫生交流协会心血管专业委员会委员

  • 亚太慢性闭塞病变(CTO)俱乐部创始会员

  • 北京心血管防治研究会副会长

  • 发表SCI等文章40余篇

  • 2005-2007年在美国哥伦比亚大学和美国心血管病基金会研修IVUS、OCT及FFR

  • 擅长于复杂冠心病介入治疗,特别是使用血管内超声等腔内影像和功能学工具指导,结合激光、旋磨及药物球囊等技术治疗左主干、分叉、CTO及钙化病变等


病例点评


本次分享的两则案例均为ASCVD高危患者:病例一患者为青年男性,因胸部不适入院,同时伴有高脂血症,烟酒嗜好等高危因素;病例二患者为老年男性,因胸痛加重入院治疗,ASCVD危险因素多,冠脉病变严重。两位患者均早年发病,且生活方式不健康,均伴有高脂血症,冠脉病变严重。在对症治疗时,需注意患者依从性差的问题,选择长效,便捷的治疗方式或治疗药物,以提升患者依从性。


降脂治疗依从性差是ASCVD患者长期血脂管理不理想的重要原因,血脂变异性与心血管事件风险成正比[4]。长期降脂治疗依从性差导致ASCVD患者长期达标率低、累积暴露量高、血脂波动大、心血管风险增加、死亡风险增加;现有降脂药物方案尚不能完全满足患者长期降脂治疗需求。


英克司兰是一种小干扰RNA(siRNA)类药物,用于降低LDL-C水平的新型药物。它通过特异性地降低PCSK9的表达,从而增加肝脏细胞表面低密度脂蛋白受体(LDL-R)的数量,促进LDL-C的清除,达到降低血浆中LDL-C水平的目的[2]。英克司兰主要用于治疗成人原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常,它可以与其他降脂药物(如他汀类药物、依折麦布)联合使用[5-8]。此外,英克司兰是一种长效降脂药物,无需频繁注射,推荐的给药方案为单次皮下注射284 mg,首次给药后,在3个月后再次给药,随后每半年给药1次[9]这种长效便捷的优势极大地提高了患者依从性。英克司兰的安全性和耐受性已经在临床试验中得到了评估,大多数患者都能够良好耐受,常见的副作用可能包括注射部位反应(如疼痛、红肿)、流感样症状、肝功能异常等[10-11]


以ASCVD患者为例,提高降脂治疗依从性可以显著降低患者心血管事件风险。小干扰RNA药物超长效作用的优势可以极大改善患者依从性,期待小干扰RNA药物未来能够在临床上得到更广泛的应用,为患者血脂长期管理带来进一步变革。


参考文献:

1. Dong Zhao, et al. Nat Rev Cardiol. 2019 Apr;16(4):203-212.

2. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2017 Apr 13;376(15):1430-1440.

3. Chen S, Huang S, Shau W Y, et al. BMC Cardiovascular Disorders, 2019, 19(1): 1-13.

4. Shang P, et al. J Am Heart Assoc. 2019 May 7;8(9):e011793.

5. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1507-1519.

6. Raal FJ, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1520-1530.

7. Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(9): 1182-1193.

8. GWICC_poster GW34-e0796.

9. Nihar Desai. The Adherence and LDL-C Lowering Effect of Inclisiran Among Patients Who Received Treatment at Outpatient Clinics. AHA 2023.

10. R Scott Wright.ORION-8:Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients.Presented at Late-Breaking Science Session“Late-breaking science on pharmacology”.28 August,ESC Congress 2023.

Leavio. Core data sheet. Novartis Pharma AG; 2022.


审批码LEQ0028710-68241,有效期为2024-07-29至2025-07-28,资料过期,视同作废

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