2024年9月25日至29日，2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于厦门盛大召开。刚刚在ESMO引起热烈讨论的KEYNOTE-A18研究在CSCO上首次报告了中国人群的数据。医学论坛报特邀中南大学湘雅医院放疗科朱红教授，也是主要研究者（PI）之一解读这一研究结果，并探讨未来KEYNOTE-A18方案在中国宫颈癌临床实践的应用。现将采访内容整理如下，以飨读者。

局晚期宫颈癌治疗多年裹足不前

仍有治疗需求亟待满足

宫颈癌在我国仍是严峻的健康挑战，根据国家癌症中心2022年的统计数据显示中国宫颈癌的发病率还在逐年增加，且在我国约有50%-60%患者在初次诊断时就已经是局部晚期宫颈癌^[1]。

局部晚期宫颈癌的疾病负担较重，既往的随机Ⅲ期临床试验的结果表明，同步放化疗（CCRT）成为局部晚期宫颈癌的标准治疗方案。然而，该方案自上世纪90年代确立以来，已经有20余年未曾更新。并且，单纯同步放化疗在淋巴结阳性及Ⅲ-ⅣA期（FIGO 2014）的局部晚期宫颈癌患者中仍旧存在较高的复发及死亡风险。因此，需要新的治疗方案来改善高危局部晚期患者的预后。

KEYNOTE-A18研究独占鳌头

局晚期宫颈癌目前首个且唯一FDA获批的免疫治疗适应证

KEYNOTE-A18是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，入组了1060名未接受过根治性手术、放疗或者全身治疗的高危局部晚期宫颈癌患者（FIGO 2014 IB2-IIB伴有淋巴结阳性或III-IVA期伴或不伴淋巴结阳性）。研究参与者接受5个周期的帕博利珠单抗200 mg或安慰剂Q3W治疗，继以接受15个周期的帕博利珠单抗400 mg或安慰剂Q6W治疗。在Q3W给药方案中，放化疗与帕博利珠单抗联用。化疗方案为顺铂40mg/m²静脉输注，每周一次，共五次，放疗方案为先行EBRT（45-50Gy, 23-28次），再行近距离放射治疗（25-30Gy，4-6次），总体放化疗应在50天内进行（图1）。

图1.KEYNOTE-A18研究设计

中国人群获益明显

免疫联合同步放化疗将大有可为

KEYNOTE-A18中纳入了相对比例较高的中国患者，共有149例中国宫颈癌患者，约占全球的15%。在这149例中国患者中，PD-L1表达阳性的患者占比90%左右，这和既往宫颈癌PD-L1表达较高的研究结论也是一致的，也从机制上表明宫颈癌是对PD-1抑制剂敏感的一类瘤种。从分期来看，75%左右的患者为FIGO 2014 III-IVA期的患者，与我们日常的临床实践较为相符。

从结果来看，在中国人群中帕博利珠单抗联合CCRT 对比 CCRT的24个月PFS率为86.3% vs. 58.5%，提升约30%，风险比（HR）为0.31，降低将近70%的进展或死亡风险。相比于整体人群，帕博利珠单抗联合CCRT在中国人群中展示出了更好的疗效（图2）。

我们分析中国患者的获益数据表现优异原因，可能分为几个方面。从基线特征来看，首先中国纳入宫颈鳞癌的比例较高，高于整体人群10%，大家知道宫颈鳞癌相对而言对放射治疗敏感性更高；其次，中国纳入III-IVA期患者比例较高，高于整体人群20%，所以在这种更高危人群中，帕博利珠单抗的加入更能体现疗效的差异。在治疗差异方面，中国几乎所有患者都进行了调强放疗技术（IMRT）/容积旋转调强技术（VMAT），且所有患者的2Gy分次放射等效剂量（EQD2）大于70Gy，说明中国患者接受了较好的放疗技术，这和最终的疗效结果也是密切相关的。我们还观察到中国人群的安全性数据和整体人群一致，不良反应都是可管理、可耐受的。

免疫联合放化疗持续获益

临床应用仍需大家共同努力

2024年NCCN指南及今年的CSCO指南已经将帕博利珠单抗联合同步放化疗纳入了局部晚期宫颈癌患者的可选治疗方案。也相信鉴于中国人群亮眼的持续获益结果，后续会惠及更多中国的宫颈癌患者。

从我的角度来看，对于高危局部晚期宫颈癌患者，比如大肿块、淋巴结转移数多、腹膜后淋巴结转移等患者使用帕博利珠单抗联合同步放化疗这一治疗模式或许获益会更明显。但我们也要认识到，国内仍存在放疗技术不规范，放疗设备不足，部分医院放疗技术相对落后以及免疫治疗不良反应处理经验缺乏等情况。

因此，未来应加强对局部晚期宫颈癌患者放疗技术的提升及同质化，对免疫联合放化疗相关不良反应的处理也形成中国专家的共识，从而将临床试验的效果在实践中重现，最终提升患者治疗效果。

朱红 教授

中南大学湘雅医院

中南大学湘雅医院肿瘤科主任医师，博士研究生导师

中南大学湘雅医院肿瘤科副主任

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会妇瘤放疗学组委员

中国抗癌协会近距离放射治疗专业委员会常务委员

中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT学会妇瘤学组委员 

中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会委员

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会胃肠放疗学组委员

湖南省医学会放射肿瘤治疗委员会妇瘤放疗学组组长

湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

湖南省抗癌协会肿瘤转移治疗专业委员会副主任委员

湖南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员

湖南省医学会癌症康复与姑息治疗委员会副主任委员

湖南省医学会肿瘤学专业委员会消化肿瘤学组副组长

湖南省女医师协会肿瘤内科专业委员会副主任委员

湖南省药学会药物/器械临床试验与转化专业委员会副主任委员