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2022版《丙型肝炎防治指南》的修订工作已接近完成。为帮助临床医生在病毒性肝炎的诊断、治疗和预防等方面做出合理决策,《中国医学论坛报》诚邀广大临床医生将临床实践中遇到的问题或困惑反馈给我们,我们将邀请肝病、感染领域顶级专家对问题进行针对性解答!
2023年1月6~8日,由中华医学会、中华医学会肝病学分会主办、厦门市医学会承办的“中华医学会肝病学分会成立30周年大会暨2022年中华医学会肝病学分会学术年会”在厦门市以线下线上相结合的方式召开。
1月6日,在丙型肝炎防治指南征求意见会上,北京大学人民医院饶慧瑛教授对《慢性丙型肝炎防治指南(2022年版)》的更新要点进行介绍。新版指南主要对流行病学和预防、实验室检查、直接抗病毒药物(DAA)药物、泛基因型方案和基因型特异性方案5部分进行修改更新,值得关注的是,由于目前上市的DAA类药物可以治疗所有丙型肝炎患者,因此本版指南删除了含聚乙二醇干扰素-α的方案。本文摘选指南要点进行分享。
饶慧瑛教授
推荐意见1:对HCV感染高危风险的人群进行抗体筛查。HCV感染流行率超过0.1%的地区,建议进行全员成年人的抗体筛查。在HCV感染率较低的人群中,对具有较高感染风险年龄段的人群进行抗体筛查。持续存在HCV感染高危风险的人群需定期筛查抗体。抗体阳性者全覆盖进行核酸检测(A1)。
推荐意见2:如抗-HCV阳性,应进一步检测HCV RNA或HCV核心抗原(HCV RNA检测不可进行时),以明确是否为现症感染。怀疑HCV急性感染或者免疫抑制状态的人群,即使抗-HCV阴性,也需要检测HCV RNA。自愈或经治疗HCV被清除但有再感染风险的人群,需定期检测HCV RNA(A1)。
推荐意见3:可以采用 APRI评分或FIB-4指数等血清学和(或) TE等无创诊断方法判断是否存在肝硬化或纤维化。联合应用可提高肝纤维化的诊断准确率。当结果不一致时,建议进行肝组织学检查明确诊断(A1)。
推荐意见4:HCV RNA 阳性患者,均应接受抗病毒治疗。抗病毒治疗终点为治疗结束后12周,采用敏感检测方法(检测下限≤15 IU/ml)检测不到血清或血浆HCV RNA(SVR12)(A1)。
推荐意见5:育龄期女性在DAA治疗前先筛查是否妊娠,已妊娠者,可在分娩哺乳期结束后给予抗病毒治疗,如排除妊娠,则应告知,避免在服用DAA期间妊娠(B1)。
推荐意见6:丙型肝炎患者进行抗病毒治疗前,需评估肝脏疾病的严重程度、肾脏功能、HCV RNA定量检测、HBsAg、合并疾病以及合并用药情况,可进行HCV基因型检测(B1)。
推荐意见7:索磷布韦/维帕他韦,400mg/100mg,1次/d,治疗基因1~6型初治或者PRS经治患者,无肝硬化或代偿期肝硬化疗程12周,针对基因3型代偿期肝硬化可以考虑增加RBV,失代偿期肝硬化患者联合RBV疗程12周(A1)。
推荐意见8:可洛派韦60mg联合索磷布韦400mg,1次/d,治疗基因1~6型初治或者PRS经治患者,无肝硬化或代偿期肝硬化疗程12周(A1)。
推荐意见9
基因1b型可选择:
艾尔巴韦/格拉瑞韦,50mg/100mg,1次/d,治疗初治及PRS经治患者,无肝硬化及代偿期肝硬化患者疗程12周(A1)。
来迪派韦/索磷布韦,90mg/400mg,1次/d,初治及 PRS经治,无肝硬化及代偿期肝硬化患者疗程12周(A1)。
依米他韦+索磷布韦,60mg + 400mg,1次/d,初治及PRS经治,无肝硬化或代偿期肝硬化疗程12周(A1)。
达诺瑞韦 + 利托那韦,100mg + 100mg,2次/d,联合拉维达韦,200mg,1次/d,及利巴韦林,初治及PRS经治非肝硬化患者疗程12周(A1)。
推荐意见10:失代偿期肝硬化或曾有失代偿病史患者禁止使用 NS3/4A蛋白酶抑制剂类DAA。失代偿期肝硬化患者可选择索磷布韦/维帕他韦,或者根据基因型选择来迪派韦/索磷布韦,以及RBV(<75 kg者1000 mg/d;≥75 kg者1200 mg/d)治疗12周。如患者有RBV禁忌或无法耐受RBV,则不联合RBV,但疗程延长至24周(A1)。
推荐意见11:青少年患者,12岁及以上或者体质量超过35kg,可给予索磷布韦/维帕他韦400mg/100mg,治疗12周,或者根据基因型给予400mg索磷布韦/90mg来迪派韦治疗12周(B1)。
推荐意见12:所有合并HCV感染的CKD患者,均应立即接受抗病毒治疗。根据基因型可选择格拉瑞韦/艾尔巴韦,索磷布韦/维帕他韦,其次来迪派韦/索磷布韦。肾移植后患者,可选择索磷布韦/维帕他韦,或来迪派韦/索磷布韦,不需要调整免疫抑制剂剂量(A1)。
推荐意见13:等待肝移植患者,如果 MELD评分<18~20分,应在移植前尽快开始抗病毒治疗,患者可能从移植等待名单中移除;如果MELD评分≥18~20分,首先进行肝移植,移植后再进行抗HCV治疗,如果等待时间超过6个月,可根据情况在移植前进行抗HCV治疗(A1)。肝移植后HCV复发或再感染者,可选择索磷布韦/维帕他韦或来迪派韦/索磷布韦治疗12周(B1)。
推荐意见14:PWID应定期自愿检测抗-HCV和HCV RNA,感染HCV的PWID应立即接受抗病毒治疗,具体方案同普通患者,注意治疗时的DDI。仍有持续高危行为的PWID应在SVR后,至少每年1次HCV RNA评估。SVR后随访中HCV再次感染者应再次予抗HCV治疗(B1)。
推荐意见15:血友病、地中海贫血、镰刀细胞贫血等血液系统疾病患者合并HCV感染时,HCV抗病毒治疗的指征不变,选择无RBV的全口服DAA方案,具体方案同普通患者(B1)。有精神病史的HCV感染患者,治疗前应评估精神状态,治疗期间注意监测精神状态,必要时予以抗精神疾病类药物。在联合用药时,需注意DDI(B1)。
推荐意见16:合并 HBV感染时,HCV 治疗与单纯 HCV感染的治疗方案相同。如患者同时符合 HBV抗病毒治疗指征,可考虑予以干扰素-α或核苷(酸)类似物抗HBV治疗。如不符合HBV抗病毒指征,但HBsAg阳性,则在抗HCV治疗同时予以核苷(酸)类似物抗HBV治疗,预防HBV再激活(B1)。
推荐意见17:合并HIV感染时,针对HCV的治疗与单纯HCV感染的DAA治疗方案相同,SVR率与无HIV人群相同。如DAA与抗逆转录病毒药物有相互作用,治疗方案和药物剂量需调整(B1)。
推荐意见18:急性丙型肝炎患者可给予索磷布韦/维帕他韦,或者根据基因型,给予格拉瑞韦/艾尔巴韦或来迪派韦/索磷布韦,治疗8周(B1)。
推荐意见19:PRS经治患者的DAA治疗方案与初治患者类似(A1)。DAA经治的无肝硬化或代偿期肝硬化患者,可给予索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦联合治疗12周(B2)。DAA经治失败2次的患者,可予索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦加用RBV治疗12周(C2)。DAA经治的失代偿期肝硬化患者,禁用蛋白酶抑制剂,应再次予索磷布韦/维帕他韦,同时加用RBV治疗24周(B2)。
推荐意见20:在治疗过程中应定期监测血常规、生物化学指标、HCV RNA,以及不良反应等。建议基线、治疗4周、治疗结束时、结束后12周评估肝肾功能、HCV RNA。未治疗或治疗失败的患者,以无创诊断方式每年复查一次、评价肝纤维化的进展情况。对于有进展期肝纤维化或肝硬化基础的患者,无论是否获得SVR,每3~6个月复查一次腹部超声和甲胎蛋白(B1)。
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