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发表在AACR官方杂志《临床癌症研究》（clinical cancer research）上文章分析了奥希替尼的耐药机制还初步探索了耐药后的可及方案以及其疗效数据。
在这项回顾性分析中，使用MD Anderson等肺癌相关数据库，筛选出118例使用过奥希替尼且有进展后分子分型数据的患者，纳入患者的主要的基线特征为：中位年龄63岁，女性占72%，无吸烟史占68%，既往使用过EGFR-TKI的占95%（其中厄洛替尼78%）。
使用KM法（Kaplan-Meier method）分析PFS1、PFS2、OS1和OS Dx的数据，其中PFS1定义为开始使用奥希替尼至疾病进展或死亡的时间、PFS2定义为开始使用奥希替尼至第二次疾病进展或死亡的时间（进展后不停药的患者）、OS1定义为开始使用奥希替尼至任何原因导致死亡的时间、OS Dx定义为诊断为复发或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌至任何原因导致死亡的时间。
50%（21例）的患者有T790M突变丢失，50%（21例）的患者无T790M突变丢失。EGFR C797和L792突变（26%）是最常见的耐药机制，且仅在无T790M突变丢失的患者中才被观察到。MET扩增（14%）是第二常见的突变，其他基因或者通路变异还包括PIK3CA、FGFR和RET，同时临床前研究亦提示MET、PIK3CA和上皮间质转化是潜在的耐药机制。
参考文献：Clin Cancer Res December 13 2018 24 (24) 6195-6203
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