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《药师论前沿》是中国医学论坛报与郑州人民医院药师团队合作的栏目，该栏目从药师的角度出发，带你看研究的临床意义~
维生素 C 具有下调促炎细胞因子、维持内皮屏障，并促进儿茶酚胺、加压素和皮质醇产生。既往有研究表明，维生素 C、氢化可的松和硫胺素的组合对脓毒症患者具有显著的生存益处。在此基础上，研究人员又进行了许多单独使用维生素 C 或与氢化可的松和硫胺素联合治疗脓毒症的随机试验，但结果显示这两种治疗方案均未显著改善预后。韩国一项研究回顾性分析了韩国国家健康保险服务（NHIS）的数据，结果显示，重症监护病房（ICU）患者静脉注射维生素C≥5 d与脓毒症患者住院率降低和90天死亡率显著相关。论文发表在《急救护理》杂志[Crit Care 2022，26（1）：3]2022年1月刊。
01
方法
本研究是一项采用倾向性评分匹配分析方法的队列研究。数据来自于韩国国家健康保险服务数据库。抽样时间在2017年1月至2019年12月，共有384,282名成年脓毒症患者进入重症监护病房。主要结果是住院死亡率，而关键的次要结果是90天的死亡率。
02
结果
患者平均年龄为69.0岁；57%是男性。
其中，36327人和347955人分别服用和未服用维生素C。在倾向评分匹配后，每组纳入36327例患者。
结果显示，与未服用维生素C组相比，服用维生素C治疗组的医院死亡率有所降低（-0.9% ，17.1% vs 18.0%；95%置信区间，- 1.3 至- 0.5%;P < 0.001)，差异显著但极微小。然而，服用维生素C≥5天(vs 服用维生素C1~2天或3~4天)的患者死亡率下降更多(15.8% vs 18.8% vs 18.3%;p < 0.001)。此外，在高龄、多重合并症、肺炎、泌尿生殖系统感染、感染性休克和机械通气患者中，维生素C与较低的住院死亡率相关。在90天死亡率方面发现了一致的结果。此外，维生素C单独或与硫胺素联合使用与降低医院死亡率显著相关。
03
结论
静脉注射≥ 5天的维生素C与脓毒症患者住院死亡率和90天死亡率的降低显著相关。维生素C联合皮质类固醇和/或硫胺素治疗特定脓毒症亚组需要进一步研究。
04
点评
目前，针对维生素C治疗严重脓毒症/感染性休克的研究争议较大，临床益处尚不能确定。在这项全国范围内的脓毒症患者队列研究中，静脉注射维生素C与较低的住院死亡率有关，但是死亡率的差异非常小。亮点是使用≥5天的维生素C与死亡率的下降幅度更大，表明维生素C和死亡率之间可能存在剂量-反应关系。有必要进行额外的随机试验，评估大剂量、长期服用维生素C治疗脓毒症效果。还需要进一步的研究来评估维生素C在可能从治疗中受益的特定脓毒症亚群中的疗效，包括使用优化的皮质类固醇和/或硫胺素组合等。
作者 郑州人民医院 张建东
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