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新型冠状病毒肺炎（COVID-19）仍在世界范围内流行，患有合并症的老年男性更易罹患COVID-19，并易进展为重症/危重症COVID-191。在2022年9月4-6日举行的欧洲呼吸学会年会（ERS 2022）上，Carlos Lopez Chang教授分享了重磅研究成果2，研究发现N-乙酰半胱氨酸用于重症/危重症COVID-19患者的辅助治疗，与患有合并症的老年男性患者的低死亡风险显著相关。本刊特整理Chang教授的报告内容，分享COVID-19治疗国际前沿研究成果，以期扩展临床思路，助力临床诊疗。
研究背景
截至2020年6月9日，COVID-19已在全球范围内导致40余万人死亡3。在疫情期间，发生呼吸衰竭的重症/危重症的COVID-19患者，大多在呼吸重症监护病房(IRCU)或重症监护病房(ICU)接受治疗。N-乙酰半胱氨酸作为黏液溶解剂已在临床中广泛应用，具有确切疗效。在COVID-19的治疗中，N-乙酰半胱氨酸也有诸多应用。
研究目的
验证N-乙酰半胱氨酸与COVID-19患者低死亡风险的相关性。
对象与方法
研究纳入了2020年3月至2020年5月在希门尼斯迪亚斯基金会大学医院ICU或IRCU住院的1141例COVID-19患者，并对其进行分析。所有患者均被确诊为COVID-19感染，并排除住院天数<3天和 CURB-65评分≤0分的患者。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析来验证不同变量与死亡率间的关系。
研究结果
在所有纳入分析的患者中，平均年龄为74.43岁，男性占55%，女性占45%，不吸烟者占69.6%。患者症状持续时间为7.93天。N-乙酰半胱氨酸平均治疗天数为9天。44%的患者接受了指定的N-乙酰半胱氨酸联合其他药物治疗，N-乙酰半胱氨酸给药方案为静脉注射 600 mg/12h。
表1 患者一般资料
研究的多变量分析表明，多种因素与重症/危重症COVID-19肺炎患者死亡相关且具有显著统计学意义，包括年龄、入院时吸氧浓度（FiO2）、UCI/UCIR、性别、血小板计数、冠心病与N-乙酰半胱氨酸治疗（表2）。其中，N-乙酰半胱氨酸治疗OR为0.637（0.458, 0.887），P=0.008，表明N-乙酰半胱氨酸治疗与低死亡风险显著相关，具有统计学意义。（AUC=0.80）
AIC=463.8;AUC=0.80
表2 住院患者死亡风险相关因素分析
结论
在重症/危重症COVID-19患者中使用N-乙酰半胱氨酸辅助治疗，可使患有一种或多种合并症的老年男性的死亡风险显著降低30%。
COVID-19的流行带来前所未有的全球健康危机，截至2022年10月20日全球已报道约6.23亿确诊病例和约650万例死亡病例3。许多感染了新型冠状病毒的患者多表现为无症状、轻度或中度4。然而，约5%~15%的患者进展为重型/危重型5。Sergey N. Avdeev等人发现，N-乙酰半胱氨酸注射疗法用于治疗重症COVID-19患者，可以改善患者的氧合指数、降低CPR及NEW2评分和减少住院时间6。但关于N-乙酰半胱氨酸注射疗法用于重症/危重症COVID-19患者的疗效相关数据仍较少，由Chang教授汇报的部分成果显示，N-乙酰半胱氨酸用于重症/危重症COVID-19患者的辅助治疗，可使得患有一种或多种合并症的老年男的死亡风险显著降低30%，该研究成果将为N-乙酰半胱氨酸注射疗法成为重症/危重症患者的辅助治疗有效药物提供了强有力的证据。
本文作者：南京大学医学院附属金陵医院 施毅教授
参考文献：
1.Chen N,et al. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513.
2.Carolina Maria Gotera Rivera, et al. Effect of N-acetyl cysteine in a patient cohort with severe or very severe COVID 19 pneumonia.ERS International Congress 2022.
4.Wu Z,et al. JAMA 2020; 323: 1239-1242.
5.Cao X. Nat Rev Immunol. 2020 May;20(5):269-270.
6.Avdeev SN,et al. J Infect. 2022 Jan;84(1):94-118.
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