肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境的核心特征之一，与肿瘤放化疗敏感性密切相关。该研究首创应用靶向CAFs表面成纤维细胞激活蛋白（FAP）的小分子显像剂¹⁸F-FAPI，前瞻性临床试验证实其对局晚期食管鳞癌同步放化疗短期疗效的预测价值。

食管癌是世界上最常见的消化系统恶性肿瘤之一，2020年发病率排名第七，死亡率排名第六。鳞状细胞癌是中亚和东南亚食管癌的主要组织学类型，根治性同步放化疗（CCRT）是不可手术局部晚期食管鳞癌（LA-ESCC）的一线治疗方案。

FAP是二肽基肽酶4蛋白家族中的一员，具有内肽酶和二肽基肽酶活性。FAP在超过90%的上皮性肿瘤的间质成纤维细胞中高表达。研究表明，FAP在乳腺癌、结肠癌、食管癌和其他恶性肿瘤的间质成纤维细胞中的高表达与预后不良有关。作为一种可视化FAP表达的手段，先前的研究表明，FAP抑制剂（FAPI）的摄取可以准确地反映FAP的生物分布。此外，在PET/CT中使用基于FAPI的示踪剂⁶⁸Ga-DOTA-FAPI能够清楚地识别12种肿瘤背景对比度良好的恶性肿瘤。我们之前进行了一项前瞻性临床研究，在该研究中，一种新型示踪剂¹⁸F-FAPI被证明是安全的，并为FAP成像提供了高度的特异性。因此，在一定程度上，¹⁸F-FAPI PET/CT参数有望预测CCRT的疗效。本研究团队成功构建了肿瘤微环境核心特征间质细胞（肿瘤相关成纤维细胞，CAFs）显像剂¹⁸F-FAPI，并通过前瞻性临床试验探索了其对LA-ESCC同步放化疗短期疗效的预测价值。

本团队前瞻性入组了18例拟接受CCRT的LA-ESCC患者，在治疗前进行¹⁸F-FAPI PET/CT扫描。根据RECIST标准（v.1.1）评估患者的疗效，将患者分为响应组和未响应组。未响应组的TBR_blood、TBR_muscle和SUV_mean显著高于响应组（均P<0.05）。ROC分析确定TBR_blood（AUC=0.883）、TBR_muscle（AUC=0.896）和SUV_mean（AUC=0.8870）是CCRT疗效的重要预测因素。在多因素回归分析中，TBR_blood（P=0.046）是短期预后的独立预测因素。因此规避，基线¹⁸F-FAPI PET/CT或可预测不可手术LA-ESCC同步放化疗的短期疗效，从而有助于筛选接受CCRT的优势人群。

PET/CT设备是医疗工程学革命性的技术突破，首次将功能学影像与解剖学影像融合为一体，PET/CT一次成像即可完成全身检查，同时获得解剖影像、功能显像及融合图像，可以诊断原发病灶，观察病灶侵犯周围组织的情况，同时可对全身转移灶进行精确诊断及定位，并且可以进行肿瘤的疗效预测，为治疗的展开提供全面有效的信息。此外，因其可在活体分子水平完成生物学显像，在医学领域发挥了无可替代的作用。

肿瘤学是核医学最主要的应用场景，与其他模态的显像技术相比，在肿瘤的诊断、分期、指导肿瘤治疗、监测疗效及预后评估等方面具有无法比拟的优势，并得到同行的广泛认可。

相较于目前临床广泛使用的¹⁸F-FDG，德国海德堡州立大学成功研发的 ⁶⁸Ga标记 FAPI分子探针具有选择性强、亲和力高的特性。已经有研究表明，利用⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 PET/ CT成像对各种类型的肿瘤患者具有卓越的诊断效果。但是，⁶⁸Ga作为标记核素，半衰期为68 min，衰减快，存在空间分辨率偏低等问题。¹⁸F半衰期长（110 min）、正电子能量较 ⁶⁸Ga核素有更高的空间分辨率，是临床广为接受的标记显像剂的核素。

¹⁸F-FAPI-04 PET/CT为食管癌的疗效预测提供了新型高效影像工具，本研究团队通过前瞻性入组接受CCRT的LA-ESCC患者，评估¹⁸F-FAPI-04 PET/CT对于预测CCRT疗效的应用价值，确定可以预测LA-ESCC短期疗效的成像参数，以提前识别预后不良的患者，这将有助于实现肿瘤的个体化治疗。