达罗他胺作为唯一获批三联治疗的新型ARi药物，其“二联起始、三联更优”用药策略成为备受关注的亮点。

在ARASENS研究中，患者入组后开始使用达罗他胺+ADT二联治疗，随后研究者在6周内自行决定多西他赛的首个治疗周期，多西他赛为6个疗程，约为3.5个月，完成多西他赛治疗周期后，继续使用二联治疗，二联治疗的中位治疗时长达到41个月，整个二联方案占总用药疗程91.5%以上。至ARASENS研究数据截止时（2021年10月25日），达罗他胺组46%的患者仍坚持使用达罗他胺二联方案。

对于接受二联起始、三联加用治疗策略的mHSPC患者，在开始达罗他胺治疗的6周内给予第1个周期的多西他赛，即使多西他赛治疗周期出现延迟、暂停或终止，达罗他胺给药也应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

“二联起始、三联更优”的用药策略表现出良好降PSA优势。PSA是临床上常用的前列腺癌预后监测指标。对于mHSPC患者，PSA值达标者（<0.2ng/mL）死亡风险可降低63%。

在ARASENS研究中，达罗他胺+多西他赛组任一时间 PSA 较基线的中位最大降幅为 99.7%；而PSA90在总体人群为85%，在中国人群更是高达88%。中国人群PSA达标率达到了71%，是对照组的近4倍。

结合上文提到的OS获益，达罗他胺目前也已被国内外医学界广泛接受。中国临床肿瘤学会（CSCO）、中华医学会泌尿外科学分会（CUA）、美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲泌尿外科学会（EAU）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等机构制定的相关前列腺癌诊疗指南中，已将达罗他胺纳入到治疗推荐用药中。

达罗他胺不是唯一开展三联治疗方案试验的药物，恩扎卢胺和阿比特龙也曾开展了三联治疗方案试验，但均未取得较好的收益，如对于早期接受多西他赛治疗的患者，使用恩扎卢胺会增加副作用且未改善OS。因此，达罗他胺是目前唯一获批用于mHSPC三联治疗的ARi药物。

随着达罗他胺用于治疗mHSPC的适应症也被纳入医保，中国患者将更容易用上该药物。这也将为我国前列腺癌领域进入医病共享决策模式（SDM）提供选择。

随着我国前列腺癌逐渐进入慢病化，生存时间和生活质量共同成为医患双方追求。因此，药物的不良反应、与其它药物的相互作用等也影响整体治疗的依从性进而影响疗效、甚至生存时间，在这方面，达罗他胺也有着显著的优势。

一是更低发的不良反应发生率。一项研究比较了达罗他胺与阿帕他胺或恩扎卢胺之间在不良事件的差异。结果提示达罗他胺有着更低的皮疹、骨折、跌倒风险，达罗他胺的安全性更佳。

二是，达罗他胺更少与药物发生相互作用。中国mHSPC患者通常年龄较高、身体状态较差，多为需要长期服用其他药物老年共病患者。因此药物相互作用问题值得关注。加拿大泌尿外科协会指出，与达罗他胺会发生药物相互作用的药物仅有8种，为其他新型ARi的1/9左右。

这些优点需要归功于达罗他胺药物的分子结构，其分子结构进行了改良和创新，与其他新型ARi有本质的区别。

目前国内获批的4款ARi药物中，恩扎卢胺和阿帕他胺是基于同一先导化合物研发的，分子结构相似度较高，瑞维鲁胺结构上与结构也与恩扎卢胺类似。

达罗他胺的分子结构与其他新型ARi对比，有两个明显的创新：

● 独有的柔性连接子和极性基团，使其拥有更强的AR亲和力，是其他新型ARi的9倍，使得达罗他胺对肿瘤抑制作用更强，更少与药物发生相互作用，便于前列腺癌全程管理；

● 达罗他胺深入改良了其他新型ARi的分子结构，血脑屏障通过率更低（是其他新型ARi的1/10）、更少诱发免疫反应，进而减少不良反应的风险。

基于这些创新，首个直接对比达罗他胺、恩扎卢胺、阿帕他胺的大型真实世界研究——DEAR研究中期结果显示，达罗他胺强效安心用药长达33个月，中位无转移生存期/有效用药时间是其他ARi近2倍；达罗他胺具有更低因不良事件出现停药或转移比例，是其他新型ARi约1/2。

2021年2月2日，达罗他胺获批上市，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。并于2021年12月3日正式纳入医保。而在今年，达罗他胺获批增加用于治疗mHSPC的新适应症，并且该新适应症也被纳入医保。

双适应症均获批进入医保，意味着达罗他胺能够实现前列腺癌患者实现全程覆盖，为前列腺癌慢病化的趋势提供新的治疗思路，实现“全程医保、全程守护”。