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近年来随着研究的深入，临床越来越关注脂蛋白（a）[Lp（a）]这个指标。本期“心”视野聚焦Lp（a），将从Lp（a）的特性，其与心血管疾病的关系，可能的致病机制、切点值及治疗等几个方面与大家探讨。
作者：首都医科大学附属北京友谊医院 高红丽 沈爱东 李虹伟
关于调整Lp（a）水平的有效疗法仍然在临床研发中。已有的他汀类药物对Lp（a）的作用一直是困扰研究者的一道难题，目前研究表明，他汀类药物倾向于增加Lp（a）水平约10%～20%，这可能是导致心血管试验“残余风险”的原因。
文献报告烟酸、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂、胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂、反义寡核苷酸等均有不同程度降低Lp（a）水平的疗效。
烟酸 烟酸类药物是B族维生素的一种。研究显示，烟酸可使Lp（a）水平降低达30%，但目前已有试验表明他汀类药物联合烟酸并无临床获益。烟酸同时可升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、降低ApoB相关脂颗粒水平，故烟酸所带来的获益无法归因于对Lp（a）的作用。目前我国临床应用烟酸降Lp（a）的报告还比较少。
PCSK9抑制剂 PCSK9抑制剂包括evelocumab、alirocumab等，这两类药物均已被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于临床，可使LDL-C降低60%，还可使Lp（a）降低30%。但目前FDA尚未扩大使用PCSK9抑制剂降低Lp（a）的适应证。PCSK9抑制剂对LDL-C、Lp（a）、总胆固醇和ApoB均有影响，因而无法明确单独降低Lp（a）水平的获益，仍需要更多的研究和观察。
反义寡核苷酸 抑制ApoA及ApoB合成的反义寡核苷酸是一类合成的核酸类似物，是一种新兴的基因靶向疗法，其选择性地结合靶信使核糖核酸（mRNA），阻止其翻译和分泌。研究显示，反义寡核苷酸可将Lp（a）和OxPL降低78%～90%，且无明显不良反应，能够安全有效地将升高的Lp（a）降低至正常水平。由于反义寡核苷酸独特的作用机制，较其他的药物有更强的作用效果，目前已成为Lp（a）治疗领域的热点研究方向，逐渐在临床上推广使用。
其他治疗方法 其他治疗方法包括血浆置换疗法和CETP抑制剂等，可以将Lp（a）降低30%左右，但是关于上述治疗方法的证据都非常有限，因此需要更多的研究和实践去证实其有效性和安全性。
总体而言，血脂领域还存在诸多的困惑和未解之谜，而对Lp（a）的不断认识正标志着一个全面关注血脂不同组分临床意义的新时代已经到来。
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