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ROS1融合阳性NSCLC患者新选择，周彩存教授团队JCO杂志发表TRUST-I研究成果丨肿瘤研究展播

2025-03-20作者：论坛报岳岳资讯

原创

成果名称：Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study

他雷替尼在中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性：Ⅱ期TRUST-I研究

发表期刊：《临床肿瘤学杂志》Journal of Clinical Oncology（IF=42.1）

通讯作者：周彩存

主要作者单位：同济大学医学院附属上海市肺科医院、同济大学医学院附属东方医院

对话研究者

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研究解读

目的

他雷替尼（Taletrectinib）是一种高效、中枢神经系统活性的ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已显示出高且持久的缓解率、高颅内客观缓解率（ORR）、延长的无进展生存（PFS）期以及对G2032R突变的活性，并具有良好的安全性特征。本研究报告了他雷替尼在中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的关键性TRUST-I研究（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04395677）的结果。

方法

TRUST-I研究纳入中国的年龄≥18岁、ECOG PS评分为0或1、克唑替尼治疗期间或治疗后发生疾病进展或存在无法耐受的副作用、局部晚期或转移性NSCLC患者为研究对象，分为TKI初治队列和TKI经治队列（克唑替尼预处理队列）。安全性导入期确定了他雷替尼的Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）为600mg（QD），而后评估了该剂量下他雷替尼治疗的安全性和有效性。

主要研究终点是独立评审委员会（IRC）评估的确认ORR（cORR），次要研究终点包括研究者（INV）评估的ORR、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、至疾病进展时间（TTP）和安全性。

结果

截至2023年11月，共纳入173例患者（TKI初治：n=106；克唑替尼预治疗：n=67）。在TKI初治患者中，cORR和颅内cORR分别为91%和88%，而在克唑替尼预治疗患者中分别为52%和73%。在TKI初治患者中，中位DOR和中位PFS期均未达到（NR），随访时间分别为22.1个月和23.5个月。在克唑替尼预治疗患者中，中位DOR为10.6个月（95%CI 6.3个月至NR；随访8.4个月），中位PFS期为7.6个月（95% CI 5.5至12.0个月；随访9.7个月）。在12例携带G2032R突变的患者中，有8例（67%）出现缓解。

最常见与治疗相关的不良事件（TEAEs）为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（76%）、腹泻（70%）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（68%），其中大多数为1-2级。神经系统TEAEs的发生率较低（头晕：23%；味觉障碍：10%），且大多数为1级。因TEAEs导致的治疗中断率（5%）和剂量减少率（19%）较低。

结论

他雷替尼持续显示出高且持久的总体缓解率、延长的PFS期、对颅内病灶和获得性耐药突变（包括G2032R）的强大活性，以及良好的安全性特征，神经系统TEAEs的发生率较低。

专家点评

针对ROS1融合阳性的肺癌患者，无论是初治还是经治的患者，发生CNS转移的患者比例都很高，所以临床对能高效入脑的ROS1抑制剂需求极高。

ROS1酪氨酸激酶抑制剂他雷替尼可以通过血脑屏障，其在中国开展的关键临床Ⅱ期TRUST-I研究的结果于发表在Journal of Clinical Oncology，并在2024年ASCO年会上以口头报告的形式展示。结果显示他雷替尼一线治疗ROS1阳性NSCLC人群，客观缓解率（ORR）为90.6%，PFS期超过30个月。对于克唑替尼经治后失败的换着用他雷替尼治疗，仍然有50%的缓解率，PFS期达到7个月，对继发突变耐药G2032R突变的患者有效，缓解率达到67%，这样的数据令人惊喜。

作者简介

周彩存教授

通讯作者

主任医师、教授、博士生导师

上海市东方医院肿瘤科主任

同济大学医学院肿瘤研究所所长

国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席

中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会主任委员

中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

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中国医学论坛报胡岳整理

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