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董杰教授：浅谈利伐沙班的使用

2020-05-20作者：王国平主编账号经验

抗凝

半个多世纪以来，维生素K拮抗剂华法林一直是用于长期治疗的口服抗凝药物，但是，由于华法林存在着安全治疗窗口窄、药物相互作用多等缺陷，限制了其应用。近年来，以利伐沙班为代表的新型口服抗凝药物的出现，使抗凝治疗得到了极大进步。基于此，中国医学论坛报有幸邀请北京大兴区人民医院药剂科董杰教授，就利伐沙班的作用机制及使用中的注意事项进行相关科普及经验分享。

董杰教授简介

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高选择性抑制因子Xa，疗效安全可靠

董杰教授：利伐沙班可以高选择性，直接抑制因子Xa。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班可以抑制游离状态和结合状态的Xa，其每抑制一分子游离Xa因子，便可抑制约1000分子的凝血酶生成。利伐沙班并不直接抑制凝血酶，也并未证明其对于血小板有影响。因其作用位点有高选择性，所以口服利伐沙班与食物、药物相互作用少，是目前较为安全有效的治疗方法，无需实验室监测。

利伐沙班的三大适应症

董杰教授：利伐沙班在我国有三大获批适应症：第一点是用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。第二点是用于治疗成人静脉血栓形成(DVT)，降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。第三点是用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。

不同适应症下，利伐沙班的使用情况

董杰教授：对于预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成，推荐剂量为口服利伐沙班10 mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6～10小时之间。对于接受髋关节大手术的患者，推荐治疗疗程为35天。对于接受膝关节大手术的患者，推荐治疗疗程为12天。如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每日服药一次。在治疗DVT，降低急性DVT复发和PE的风险方面，急性DVT患者的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次，之后维持治疗及降低DVT复发PE风险的剂量是20mg每日一次。在用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险方面，推荐剂量是20mg每日一次，该剂量同时也是最大推荐剂量，对于低体重和高龄（>75岁）的患者，医师可根据患者的情况，酌情使用15mg每日一次。　

服药期间仍需警惕出血相关并发症

董杰教授：利伐沙班服药过程中无需长期监测凝血指标。利伐沙班的药代动力学及药效动力学均可预期。其血药浓度与使用剂量成正相关。利伐沙班口服后吸收迅速，且可多剂量给药，在合理的范围内不会累积，以原形经肾脏消除和经代谢降解。多项研究表明，口服利伐沙班与食物、药物相互作用少，是目前较为安全有效的治疗方法。但是服用利伐沙班后，仍需警惕一些可能的药物副作用，包括恶心、GGT升高和转氨酶升高。还有些患者服药后可能出现一些轻微出血的现象，比如牙龈出血、鼻出血、皮肤淤斑等。女性患者月经期间服药，可能出现月经量增加的现象。严重的患者可能出现消化道出血等症状。医生接诊出血患者后，需关注患者血常规、生化、凝血功能等症状，还需特别关注最后一次的服药时间，尽早对患者进行对症治疗。

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