中国医学论坛报记者 张二娟 发自西班牙马德里

在本次EULAR年会的最新临床试验摘要专场（Late Breaking Abstract Session），共有12项研究公布，在这其中，多数与生物制剂的应用相关，这也体现了近年来，生物制剂在风湿病领域的重要地位及受关注度。以下将会大家整理这些研究的主要结果，如果想了解研究更加细节的详情，可点击链接进一步查看。 

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LB0007 tanezumab 5 mg可改善中重度OA患者的疼痛、机体功能及患者整体评价

该项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（n=849，24周治疗，24周随访）主要评估了抗神经生长因子单克隆抗体tanezumab用于治疗中重度骨关节炎（OA）疼痛的疗效与安全性，这些患者对标准的镇痛治疗无应答或不耐受。患者于基线、第8周和第16周接受皮下注射tanezumab（2.5 mg或5 mg）或安慰剂治疗。

研究结果如图所示，tanezumab 5 mg组达到了所有的复合主要研究终点，tanezumab 2.5 mg则在PGA-OA方面表现略差。在安全性方面（表），尽管相对于安慰剂组，严重AE在tanezumab组中发生率更高，但AE发生率及由AE引起的治疗中断率两组相似。安慰剂组、tanezumab 2.5 mg组和tanezumab 5 mg组患者的总关节置换率（TJR）分别为6.7%、7.8%和7.0%。

LB0008 HLA-DRB1等位基因共有表位阳性患者应用abatacept或更有效

既往研究表明，包括共有表位（SE）的HLA-DRB1等位基因与RA强烈相关，存在于85%抗环瓜氨酸蛋白2（CCP2）阳性RA患者，一项回顾性探索性分析显示，相对于SE阴性患者，abatacept（ABA）在SE阳性患者中更有效。本项单臂研究则在生物制剂初治早期活动性RA患者中，头对头比较了HLA-DRB1 SE与ABA或阿达木单抗（ADA）的临床疗效之间的关系 。

研究入选早期（症状发作时间= 12个月）、抗CCP2（> 3x ULN）和RF血清反应阳性的中重度RA成人患者，随机1：1至SC ABA 125 mg wkly或SC ADA每2周一次40mg（两组都同时应用稳定剂量的MTX），持续24周。根据患者HLA-DRB1 SE状态（+/-）对患者进行分层 。

研究共纳入80例患者： ABA组40例（9 SE-、30 SE +、1 SE未知）、ADA组40例（9 SE-，31 SE +），两组基线特征平衡。研究没有发现新的安全信号，两组相关的AE和严重AE发生率相似。在有效性方面，24周时，与ADA相比， ABA组观察到数值上更高的疗效反应（表1），对于DAS28（CRP）、SDAI和CDAI也观察到类似的结果。对于SE +患者也同样如此，两组ACR20 / 50/70应答和DAS28（CRP）缓解的估计治疗差异95%CI未超过0（图）。

LB0009：难治性RA患者，或许可以试试新型的微型神经刺激器

本研究主要在双盲设计的前提下评估了一种新型的微型神经刺激器——“MicroRegulator”（MR）用于活动性RA患者的安全性和有效性。

研究共纳入14名活动性RA患者，这些患者先前对2种bDMARDS或具有2种不同作用模式的JAK抑制剂治疗应答不佳。在稳定MTX治疗的基础上，所有患者置入MR，植入后3周，前3例受试者每天（QD）被刺激1分钟，在安全审查委员会批准后，其余11例患者置入MR后随机分配至1分钟的假刺激、QD或QID刺激12周。

患者对MR置入及其刺激耐受良好，未发生装置或治疗相关的SAE，有2例手术相关的不良事件（左侧声带麻痹、Horner综合征），但在没有临床显著后遗症的情况下消退。12周时，DAS28-CRP的变化为（平均值±SEM）：开放标签QD = -1.44±0.64、QD = -1.24±0.88、QID=0.38±0.71，假手术组=0.16±0.21。在QD刺激的6例患者中，4个具有良好或中度反应（EULAR标准）。刺激12周后，患者滑膜炎或骨炎的MRI测量值没有变化。RAMRIS侵蚀评分与EULAR反应相关。

LB0010  RA患者：利妥昔单抗治疗剂量或可更低

该项荷兰研究者开展的研究对比了利妥昔单抗（RTX）超低剂量（1×500mg或1×200mg）与标准低剂量（1×1000mg）的有效性，旨在评估哪一种治疗剂量更具安全性及经济性。

研究纳入双盲、随机对照、非劣效性试验REDO研究中对RTX反应良好的RA患者（基于DAS28-CRP <2.9或临床判断），根据1：2：2比例，将患者随机分配至1×1000mg，1×500mg或1×200mg RTX组。

研究组纳入142例患者，在两个超低剂量组中，均有2例患者因复发（flare）而接受额外剂量的1000 mg RTX治疗。3个月时，500 mg剂量组非劣效于1000 mg，但6个月时， 200 mg剂量组在上述两个时间点均非劣效于1000 mg组。在整个研究中所有组的平均DAS28-CRP评分均保持低水平，在3个月时，B细胞计数的下降幅度也类似（图）。与1000mg组相比，200mg组中更多的患者接受肌内注射糖皮质激素治疗。

LB0011：Tocilizumab用于JIA相关性葡萄膜炎的初步探索

患有严重葡萄膜炎的儿童或对抗TNF药物和MTX无反应的儿童视力丧失的风险很高，英国的一项多中心、开放标签、单臂研究评估了tocilizumab联合MTX治疗儿童（2~18岁）青少年特发性关节炎（JIA）相关性葡萄膜炎的临床疗效。

研究纳入21例患者，在MTX治疗基础上，体重≤30kg者每2周应用162 mg tocilizumab治疗，＜30 kg者，每3周一次。研究结果显示，共有7例患者获得治疗应答（从基线至12周，患者根据SUN标准定义为炎症水平降低2级或降至0），中位无偏估计的比例为34%（P=0.11）。基线时出现黄斑水肿的4例患者，3例得到缓解。事后分析显示，4例（19％）患者虽然被归类为无治疗反应，但其在3个月时至少有一级改善。另有10例（48％）没有反应，基线时的平均类固醇滴数为4.48（3.11），12周时降至4.33（2.29）。安全性结果与tocilizumab的已知安全性特征一致。

LB0012：Belimumab用于SLE的安全性评估

目前，belimumab（BEL）已被批准用于自身抗体阳性的活动性SLE成人患者，本项研究旨在评估SLE患者接受静脉注射（IV）BEL对比安慰剂（PBO）治疗52周的全因死亡率和AESI，这也是迄今为止最大型的SLE相关临床研究。

研究共纳入4003例患者，1:1随机分配为两组，在标准治疗基础上分别接受每月BEL 10 mg/kg IV或安慰剂治疗，持续48周。

两组的基线人口统计学和疾病特征相似。患者的治疗死亡率和预先指定的AESI发生率如下表所示。除严重抑郁症和严重输注/过敏反应外，各组间治疗中AESI的总体发生率相似。

感染是最常引发患者治疗过程中死亡的原因，安慰剂组和BEL组分别有3例（0.15%）和9例（0.45%）。在整个研究期，两组分别有22例（1.10%）和13例（0.65%）患者死亡。此外，在治疗期间，安慰剂和BEL组分别有5例（0.25%）和15例（0.75%）患者被报告有严重自杀意念/行为和发生自我伤害事件[差异（95％CI）：0.50（0.06,0.94）]，而研究期间，两组分别有39例（1.96%）和48例（2.43%）患者发生自杀意念/行为（C-SSRS）[差异（95％CI）：0.47 （-0.44,1.38）]。研究没有报告与自杀有关的死亡事件。

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