壹生资讯-免疫检查点抑制剂相关免疫性心肌炎

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2022-09-19作者：壹声资讯

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作者：中国医学科学院肿瘤医院王靖董浩

近些年随着对免疫治疗的深入探究，各种免疫治疗药物不断走向临床。

国际上关于乳腺癌领域免疫治疗的临床试验不断涌现，例如：KEYNOTE 522以及KEYNOTE 355分别在早期三阴性乳腺癌以及局部复发（不可手术或远处转移）的三阴性乳腺癌的人群中探究帕博利珠单抗的治疗前景。

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免疫检查点抑制剂（ICI）是当前免疫治疗中的主力军，以程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）为例说明，当两者结合时，能在免疫负性调节活动中起重要作用，主要是通过抑制T淋巴细胞活化促进肿瘤细胞逃逸。

免疫检查点抑制剂可以选择性地阻断PD-1/PD-L1的结合过程，从而增强肿瘤微环境中免疫相关细胞的活动，达到消灭肿瘤的作用。

然而在这种免疫增强的环境下T细胞可能同时对正常组织造成损伤，从而导致免疫相关不良事件 (irAE)。

许多器官会受到损害，例如皮肤、肺、心脏、肌肉、肠、肝、内分泌组织、眼睛、肾脏以及中枢神经系统。

根据一项大型荟萃分析，心肌炎是ICI治疗中罕见但致命的并发症之一。

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接受ICI治疗的患者中约有1%报告了心肌炎，但ICI相关心肌炎导致的死亡占irAE引起的死亡的很大比例，约为27%~46%。

如何能及早地发现免疫检查点抑制剂相关心肌炎呢？

Moslehi 团队通过回顾性分析表示：接受 ICI 治疗的重症心肌炎患者的发病年龄范围很广，中位年龄为 69岁（范围为20~90岁），最常见于黑色素瘤和肺癌。

主要发病时间为接受ICI治疗的第27 天（5~155 天不等），25例（76%）发生在治疗的前6周。

Mahmood团队也发现 ICI 治疗相关心肌炎患者（n = 35）的平均发病年龄为65岁，平均发病时间为34天，81%的病例发生在开始治疗后的90天内。

免疫检查点抑制剂相关免疫性心肌炎有什么显著的临床表现？

由于 PD-1/PD-L1 抑制剂相关的心脏毒性可能迅速进展并导致血流动力学不稳定，因此临床医生应对接受免疫治疗的患者和心力衰竭症状保持高度警觉。

早期发现心脏相关症状对于改善患者的预后尤为重要。

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ICI心肌炎免疫的症状是多种多样的，可表现为胸痛、心悸、乏力、肌痛、低血压、心力衰竭、完全性心脏传导阻滞和下肢水肿等心力衰竭相关临床表现，但部分病例仅表现为乏力、全身不适、全身不适等非特异性症状。

严重病例可表现为血流动力学不稳定和/或电生理不稳定的暴发性心肌炎、心源性休克和死亡、心脏骤停和心脏传导阻滞等主要不良心血管事件。

总之，根据当前回顾性研究以及个案报道，没有哪一项检查或者生化指标能够准确预测免疫检查点抑制剂相关免疫性心肌炎的发生与发展。笔者也希望国内外有大规模的临床试验，能够提供关于免疫检查点抑制剂相关心肌炎的准确发病数据，能为更多的患者保驾护航！

来源：医科院肿瘤医院王靖医生

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