神经内分泌肿瘤（NENs）是一大类肿瘤，可发生在全身各组织器官部位（指甲趾甲毛发除外），发生部位大致概括为两类：一类是神经内分泌器官，比如垂体、胸腺、肾上腺等；另一类是非神经内分泌器官（弥散性神经内分泌细胞），比如肺、胃肠道和胰腺、皮肤（Mekel细胞）、泌尿生殖系统（肾盂、膀胱上皮、前列腺内）等。其中最常见的是胃肠胰消化系统的神经内分泌肿瘤，其次是肺支气管呼吸系统的神经内分泌肿瘤。

在病理检查中，肿瘤细胞的分化分级是一个重要的判断指标。

所谓分化，是指从胚胎时的幼稚细胞逐步向成熟的正常细胞发育的过程。肿瘤细胞分化，就是肿瘤细胞和它所起源的正常细胞之间的差异，肿瘤细胞分化程度就是指肿瘤细胞接近正常细胞的程度，具体来说：高分化，表示肿瘤细胞与它来源的正常组织细胞差别不大，两者高度接近。

低分化表示肿瘤细胞已经与原来它来源的正常细胞差异非常大，也表示肿瘤恶性程度高，而未分化就已经是变得“面目全非”了，完全看不出来它是由什么组织细胞异变来的。

病理科医生在显微镜下通过观察苏木精-伊红染色玻片的肿瘤细胞表现出来的形态特征，分析肿瘤细胞和正常细胞的差异来进行判断。

2019年世界卫生组织对胃肠胰NEN分类及分级系统重新进行了定义，采用核分裂象计数和（或）Ki-67指数评估细胞的增殖活性。

注：神经内分泌肿瘤发生转移后，级别可能会发生变化，必要时根据需要可考虑重新穿刺做病理检查分析。

根据分化分级情况，神经内分泌肿瘤（NENs）分为：

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（mixed neuroendocrinenonneuroendocrine neoplasms，MiNEN）是指同时含有神经内分泌和非神经内分泌成分的混合性上皮性肿瘤，每一种成分在组织学形态和免疫组织化学上可区分，并且至少占比 30%。这种混合性肿瘤从起源上可能起源于共同的干细胞，最终分化为两种不同的类型。这种混合性肿瘤如果是腺癌和神经内分泌癌的混合的话，在2010版的WHO消化肿瘤分类里就被称为混合性腺神经内分泌癌。

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤在消化系统好发于胃底贲门、胆囊和结肠这几个部位，绝大部分是混合性腺神经内分泌癌，也有极少部分是分化好的神经内分泌瘤和腺癌的混合。这种混合性肿瘤里面两种肿瘤成分的恶性度是不一样的，往往最恶性的成分是神经内分泌癌成分，最早最快发生转移的80%以上也都是神经内分泌癌。

病理报告除了对原发病灶里两种成分的比例，各自分化分级进行报告外，还要对转移淋巴结，或者远处转移肿瘤（多数时候需要对远处转移再活检）进行详细报告，了解转移的是哪种成分，根据转移最快，也就是最恶性的成分来确定患者的治疗方案。

TNM分期标准是美国癌症联合委员会 (AJCC，American Joint Committee on Cancer)和国际抗癌联盟 (UICC，Union for International Cancer Control)建立的国际性的分期方法。是目前国内外采用最多的分期方法。它通过T、N、M三个字母的组合来划分肿瘤的分期，其中T代表原发肿瘤，N代表区域淋巴结，M代表远处转移。

T、N、M每个字母的具体含义

T 代表原发肿瘤的大小、位置和浸润程度

· Tis：表示原位癌，即肿瘤局限于上皮层内，未突破基底膜。

· T0：表示无原发肿瘤的证据。

· T1-T4：随着肿瘤体积的增大和浸润深度的增加，依次用T1-T4表示。例如，T1表示肿瘤较小且局限于器官内，而T4则表示肿瘤体积大且广泛浸润周围组织。

N 代表区域淋巴结的受累情况

· N0：表示无区域淋巴结转移。

· N1-N3：随着淋巴结受累程度和范围的增加，依次用N1-N3表示。

例如，N1可能表示仅有少数淋巴结转移，而N3则表示多个淋巴结转移或淋巴结外侵犯。

M 代表远处转移的情况。

· M0：表示无远处转移。

· M1：表示有远处转移。远处转移通常通过血道或淋巴道发生，可以影响到身体的其他部位，如肺、肝、骨等。

NEN的分期目前多采用美国癌症联合会 （American Joint Committee on Cancer，AJCC） 第8版分期系统。

尤需注意的是来源于胃肠胰的分化良好的NET，其所采用的分期系统有别于相应部位其他种类的肿瘤；而来源于胃肠胰分化差NEC、MiNEN以及胃肠胰以外的NEN，所采用的分期系统则与相应部位的其他种类肿瘤相同。

AJCC胃肠胰NET的TNM分期

AJCC胃肠胰NET分期

通过TNM三个指标的组合，可以划出特定的肿瘤分期，如Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期等。神经内分泌肿瘤的病理分级和分期不仅有助于评估肿瘤的预后，还为制定适当的治疗策略提供重要依据。

来源：复旦中山神经内分泌肿瘤MDT