壹生资讯-SGLT2i与GLP-1RA的心血管保护作用“重”男“轻”女？《柳叶刀》子刊首个性别特异性研究

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2023-02-07作者：论坛报苌田田资讯

原创

既往大量研究已经证实，相较于男性2型糖尿病（T2DM）患者，女性T2DM患者更易发生胰岛素抵抗、内皮功能障碍、炎症和腹部肥胖等，且她们的体质指数（BMI）、血糖和胆固醇水平相对更高。

不止糖尿病本身的临床表现存在性别差异性，糖尿病相关的心血管疾病也具有性别特异性。据研究报告，女性T2DM患者发生心血管疾病和心衰的风险高于男性T2DM患者。

尽管如此，但是目前对于糖尿病相关心血管疾病和心衰的治疗建议仍然相同，并未区分性别。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是两类具有心血管保护作用的新型口服降糖药物。

前沿速递

近期，《柳叶刀》子刊（The Lancet Regional Health-Western Pacific）发表的一项头对头研究，对比了SGLT2i和GLP-1RA在减少男性和女性T2DM患者主要不良心血管事件（MACE）方面的差异。

研究作者表示，该研究是首个直接比较和报告SGLT2i与GLP-1RA对男性和女性T2DM患者主要不良心血管事件的性别特异性影响，并根据年龄和心衰病史做了进一步的亚组分析。

该研究首次证明，SGLT1i可明显降低所有年龄段男性患者、65岁女性患者、具有心衰史的男性T2DM患者以及基线时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的女性T2DM患者的主要不良心血管事件发生率。而GLP-1RA仅能降低65岁男性T2DM患者的全因死亡率。

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【文末可查看研究原文pdf】

这项队列研究纳入了2013年7月1日至2017年7月1日从维多利亚医院出院的8026例T2DM患者（＞30岁），其中女性占44.3%；男性占55.7%。

在所有纳入的患者中，4231人（52.7%）接受SGLT2i治疗，3795人（47.3%）接受GLP-1RA治疗。两个治疗组中大部分患者在60岁以下（30~59岁），SGLT2i治疗组为61.3%；GLP-1RA治疗组为62.2%。

SGLT2i治疗组包括2539例男性患者（60.0%）和1692例女性患者（40.0%）；GLP-1RA治疗组男性与女性患者比例接近（50.8 vs. 49.2）。

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基于人群的队列研究时间轴

当纳入分析的患者首次发生主要心血管事件，或直至2018年6月30日结束随访。

在756天的中位随访期内，与GLP-1RA相比，接受SGLT2i治疗降低了所有年龄段男性T2DM患者主要不良心血管事件的发生风险，且效果优于同年龄组的女性。

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在≥65岁的男性和女性患者中，SGLT2i治疗表现出类似的降低主要不良心血管事件发生风险的作用，而在＜65岁的男性和女性患者并未观察到这种情况。

在具有心衰史的男性T2DM患者中，使用SGLT2i可降低主要不良心血管事件发生风险；而在有心衰病史的女性患者中，SGLT2i和GLP-1RA均没有这种作用。

在基线患有动脉粥样硬化性心血管疾病的女性中，研究人员也观察到与SGLT2i相关的主要不良心血管事件发生率进一步降低，但在男性患者没有发现。

此外，研究人员观察到SGLT2i与所有年龄段男性患者心梗发生率显著降低相关，同时，SGLT2i也可降低≥65岁男性患者卒中的发生风险。

尽管SGLT1i和GLP-1RA在性别和所有亚组中与主要不良心血管事件相关的死亡率相似，但GLP-1RA可降低≥65岁男性患者的全因死亡率。

小结

总体而言，与GLP-1RA相比，SGLT2i似乎更有利于降低男性T2DM患者的主要不良心血管事件发生率，包括≥65岁和有心衰史的男性患者。

SGLT2i在女性患者主要不良心血管事件预防方面的作用比较限制，仅≥65岁女性患者和基线时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的女性患者可从中获益。

此外，SGLT2i与T2DM患者的部分不良心血管事件（心梗、卒中等）发生率降低也具有相关性。

GLP-1RAs可显著降低全因死亡率，特别是对于患有T2DM的老年男性。

男性和女性T2DM患者的临床表型不尽相同，他们从SGLT2i和GLP-1RA中的获益程度也存在性别特异性，这些发现为男性和女性T2DM患者在心血管疾病管理中选择更个性化的治疗方法提供了初步思路。

值得注意的是，未来有必要进一步开展关于SGLT2i和GLP-1RA对性别差异性影响的对比研究，以证实SGLT2i治疗在男性T2DM患者中的潜在优越性。

中国医学论坛报夏天编译

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