胰腺外分泌糖尿病，又称胰源性糖尿病、3c型糖尿病（T3cDM），是一类继发于胰腺外分泌疾病的特殊类型糖尿病，在糖尿病人群中占比高达10%，并使胰腺癌发生风险显著升高数十倍，严重危害人类健康。

急性和（或）慢性胰腺炎是T3cDM的主要病因，胰腺炎后糖尿病（PPDM）是其主要亚型。本研究基于标准混合膳食测试，揭示了PPDM患者的肠胰激素分泌规律与鉴别诊断要点。

结果表明，从急性胰腺炎后糖尿病（PPDM-A）到慢性胰腺炎后糖尿病（PPDM-C），经历了胰岛素抵抗到胰岛素缺乏的演变过程。PPDM的发病机制与胰岛细胞功能障碍、肠促胰素（GLP-1、GIP）作用受损有关。肠道L细胞来源的肽YY（PYY）反应降低是PPDM与1型或2型糖尿病的鉴别要点；胃底泌酸腺X/A样细胞分泌的胃饥饿素（Ghrelin）水平下降可作为PPDM-C的诊断标志物。

吕颖奇 临床博士

代谢组学分析可筛选出与疾病相关的生物标志物，助力T3cDM的早期识别和鉴别诊断。本研究旨在通过非靶向代谢组学分析，探究用于T3cDM与2型糖尿病（T2DM）鉴别诊断的新型生物标志物。

结果显示，与T2DM人群相比，PPDM-A有120种差异表达代谢物（DEMs）。KEGG通路分析提示，这些差异代谢物主要富集在鞘磷脂代谢、牛磺酸与亚牛磺酸代谢、氨基酸代谢以及胆汁酸合成等代谢通路。

ROC曲线分析显示，其中3种代谢物联合诊断的效能最佳，有望成为PPDM-A的潜在新型标志物。

王笑瑗 临床硕士

慢性胰腺炎（CP）是T3cDM的主要病因之一，其主要病理特征为胰腺纤维化，关键环节为胰腺星状细胞（PSC）的活化和细胞外基质（ECM）的过度沉积。

PSC活化所致的胰腺纤维化是胰腺炎与胰腺癌共同的病理进程，PSC有望成为改善CP预后的一个新靶标。

本研究通过构建双载药脂质纳米颗粒，靶向递送药物至纤维化的胰腺，消融过度沉积的ECM，阻断损伤的胰腺腺泡细胞对PSC的持续激活，同时改善氧化应激损伤，打破细胞间互作的恶性循环，攻克病理微环境阻碍药物起效的“卡脖子”难题，有效逆转胰腺纤维化与胰腺癌前病变。

王慧 科研博士

胰岛类器官在是体外培育形成的胰岛细胞组织。源自人体干细胞的胰岛类器官模拟人体内胰岛的形态和功能。基于人胰岛类器官的多孔水凝胶微载体，可用于糖尿病模型的建立，进行疾病相关机制和药物研究。

本研究通过微流控系统制造均质多孔水凝胶微载体，并进一步负载人诱导多能干细胞 (hiPSCs)，以诱导形成胰岛类器官多孔水凝胶微载体(p-MCs@IOs)。

结果表明，p-MCs@IOs具有良好的细胞活力和葡萄糖响应性。基于p-MCs@IOs建立糖尿病模型，检测到线粒体功能受损。在糖尿病治疗药物的作用下，p-MCs@IOs的线粒体功能改善，为未来糖尿病研究和药物开发提供独特的平台。

李静波 科研博士

胰岛移植作为治疗胰岛素依赖型糖尿病的理想方法，因其能够恢复内源性胰岛素分泌并降低糖尿病并发症风险，具有重要的临床价值。

本研究成功制备了包含胰岛α和β细胞的多组分仿生胰岛，可模拟天然胰岛的复杂结构与生理功能，并开发了一种可原位注射且具有自愈合特性的水凝胶体系，仿生胰岛于水凝胶封装后通过注射实现体内微创移植。

该策略在糖尿病模型动物中显著改善糖代谢水平，有望为糖尿病细胞疗法和功能性治愈提供新的研究方向和解决方案。

郇志堃 科研博士

肠-胰轴通过调节肠道微环境及其内分泌代谢来调控胰岛功能，胆汁酸（BAs）及其类似物通过调控肠道L细胞GLP-1表达和分泌，促进胰岛素分泌，从而调节血糖水平。

本研究通过微流控器官芯片平台，将类器官与器官芯片前沿技术相结合，在体外模拟肠-胰轴的3D动态微环境及其在生理和病理条件下的糖刺激响应，突破了现有传统模型的局限，为糖尿病等复杂代谢性疾病研究和有关BAs新药研发提供新策略和新技术，展示这种新型类器官互作芯片体系在疾病模拟和药物评价等方面的可行性和应用前景。

孙霁 科研博士

脂肪肝已成为全球第一大慢性肝病，并与T2DM互为因果。迄今美国食品与药物管理局（FDA）仅批准了一款药物Resmetirom。

为更好地指导临床用药，逆转脂肪肝及肝纤维化，本团队通过网状Meta分析构造等级模型，比较了临床常见药物的有效性和安全性。

本研究基于高级别循证医学证据，对各类药物疗效进行了优选排序，提出噻唑烷二酮（TZD）类降糖药吡格列酮（或联合维生素E）、GLP-1RA，以及FGF21类似物等缓解NASH的优势，并发现奥贝胆酸、水飞蓟素与PPAR泛激动剂逆转肝纤维化的潜力，为脂肪肝的精准化诊疗提供了重要的理论依据与临床优选策略。

王伊凡 科研博士

MASLD是心血管疾病（CVD）发生进展的重要因素，CVD是MASLD患者的主要死亡原因。但在T2DM患者中，关于MASLD尤其是瘦型与心脏代谢风险的相关研究较少。

本研究结果显示，无论是瘦型或非瘦型组，合并MASLD的T2DM患者心血管代谢风险均更高。因此，对于T2DM患者而言，MASLD可能是比肥胖相关性更强的心血管代谢危险因素。针对不同BMI等级分组的患者，其肝脏纤维化和心血管代谢风险无显著相关性。

禹何恺 临床硕士

本研究共纳入来自各城市16个临床研究中心的1762例T2DM患者，瘦型和非瘦型患者的肝脂肪变性分别为44.7%和79.5%，肝纤维化分别为23.4%和39.0%。

研究结果显示，瘦型T2DM患者的血清胰岛素、HOMA-IR和HOMA-β水平显著降低；年龄、内脏脂肪面积（VFA）、碱性磷酸酶与肝纤维化相关。而非瘦型T2DM患者中，女性、BMI、VFA与更高的肝纤维化风险相关。

研究结果表明，瘦型T2DM患者的肝脂肪变性和肝纤维化与胰岛素抵抗的相关性较小。瘦型和非瘦型人群的患病特征和脂蛋白水平存在显著差异，提示肝脂肪变性和纤维化发生的潜在机制不同。

陶文萱 临床硕士

近年来研究发现，维生素D缺乏不仅与糖尿病相关，也可能通过影响肝脏脂质代谢、胰岛素敏感性等导致MASLD的发生。

本研究纳入来自16个分中心1513例T2DM患者，使用弹性成像检查评估肝脏脂肪变性和纤维化的程度，发现脂肪变性和纤维化的患病率分别为69.7%和34.6%。有脂肪变性和纤维化的患者血清25(OH)D水平较低；调整年龄、性别、BMI、HbA_1c、胰岛素和HOMA-IR后, 25(OH)D水平仍与肝纤维化独立相关。

多元线性回归分析发现，25(OH)D水平与年龄和性别显著相关，男性患者25(OH)D水平与肝脏纤维化相关性更高。

孙卫霞 临床博士

本课题组既往研究发现，在糖尿病伴肾功能损伤的患者中 REG Iα表达显著上调，提示其可能是糖尿病肾脏疾病（DKD）的新型生物标志物。

随访队列研究结果显示，基线血清REG Iα高水平（> 76.05 ng/ml）的DKD患者，发生进行性肾功能下降的比例显著高于基线低水平患者。

研究表明，REG Iα与DKD疾病进展密切相关，是DKD患者发生肾功能下降的独立影响因素。血清REG Iα水平逐年升高的DKD患者更容易发生肾功能下降。

该研究结果提示，REG Iα可作为潜在生物标志物，为超早期识别肾功能损伤的高风险人群、DKD的风险评估及肾功能进展监测提供新思路与新策略。

黄楠 临床博士

DKD是一种慢性炎性疾病。REG Iα与细胞增殖、凋亡、分化等过程密切相关，参与炎症反应和组织损伤修复。本研究基于前瞻性队列数据，探究了血清REG Iα 与DKD进展的关系。

研究结果提示，随着尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）的增加以及估算肾小球滤过率（eGFR）的下降，血清 REG Iα水平逐步上升（r=0.456，r=-0.692；P<0.010）。

DKD患者基线血清REG Iα水平越高，其eGFR斜率下降越快，发生肾功能进展的风险越大（Log-rank χ² = 4.683, P=0.030）。

本研究揭示了血清REG Iα 在DKD患者肾功能发展预测及预后风险评估方面具有潜在的临床应用价值。

陈升 临床硕士

本研究提示，血清Reg Iα水平与高血压、冠心病发作情况、肾功能尿素氮、肌酐，以及血糖、血脂、尿酸等代谢指标呈正相关（r=0.206、0.128、0.316、0.706、0.781、0.15；P=0.001、0.043、<0.001、<0.001、<0.001、0.016），与eGFR呈负相关（r=-0.786; P<0.001）。

DKD、高血压肾病慢性等肾脏病患者中血清Reg Iα水平显著升高。血清Reg Iα水平与心肾损伤及代谢紊乱之间存在紧密关联，可能成为心肾代谢状态的临床新型评价指标。

束之奕 临床硕士

糖尿病微血管并发症具有隐匿性高和难以逆转的特点，早期发现可大大降低疾病进展。但当前我国糖尿病微血管筛查率不容乐观，与糖尿病患者重视程度低、基层筛查能力不足且缺乏有效管理体系等相关。

本研究依托中国慢性病及其危险因素监测系统，采用多阶段分层随机抽样，对山西省糖尿病患者开展了流行病学调查及并发症筛查。

将纳入的队列随机分为训练集和验证集，采用3种回归分析方法联合筛选特征变量，将共同特征变量纳入多因素Logistic回归，构建了T2DM相关微血管并发症发病风险的早期预测模型。临床决策曲线表明，预测模型可产生较大净获益，具有临床使用价值。

刘乙君 临床博士

妊娠糖尿病（GDM）是妊娠期常见的并发症之一，对母婴健康造成巨大威胁，GDM危险因素的早期识别对于减少不良妊娠结局尤为重要。

本研究发现，GDM人群孕早期血脂水平显著高于非GDM人群，血清甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白水平与GDM患者餐后血糖呈显著正相关；GDM人群孕早期甲状腺功能明显低于非GDM人群，且甲状腺激素水平与GDM患者餐后血糖水平呈显著负相关。

因此，孕早期高脂血症及甲减显著增加GDM的发病风险，加强孕早期血脂及甲功监测及干预有利于延缓GDM的发生发展。

支朦朦 临床博士