第一篇流行病学文章指出，偏头痛是全球50岁以下年轻人，尤其是女性致残的主要原因。

偏头痛发病最常始于25-34岁。从患病率而言，全球15%的人在1年中有过发作，东南亚最高达25%-35%，中国数据最低，但也有9%。偏头痛在全球导致了4510万残疾损失生命年（YLD），占全球疾病负担的5.6%，并且超过所有其他神经系统疾病的总和。这种负担在35-39岁期间达到峰值。

▲全球偏头痛的年龄标准化患病率（绿色），以及不同年龄男性（红色）和女性（紫色）患病率

偏头痛对个人职业和家庭都会造成影响。32.7%的患者表示偏头痛影响了他们的职业发展。38.6%的患者认为偏头痛影响了他们对孩子的抚育，反之，偏头痛患者的青少年子女中，也有8.7%~13.1%认为父母的偏头痛影响了自己的学业发展；还有3.2%的患者因为偏头痛而决定丁克、或延迟、减少生育。

偏头痛也往往会带来一系列并发症。研究显示偏头痛与抑郁症、焦虑症有着密切联系，而抑郁症也会反过来增加偏头痛风险。偏头痛也与颈部、下背部疼痛等其他慢性疼痛有关。在心血管健康方面，先兆性偏头痛患者缺血性心脏病或中风风险更高。

尽管负担巨大，但在全球范围内偏头痛的诊疗仍然不足。以中国为例，超过一半患者在诊所就诊，只有约14%被正确诊断，33%被误诊，53%未得到诊断。

偏头痛的诊断往往基于临床症状，而近年也有越多来越多研究探索相关遗传和神经生物学因素。这有助于细化疾病特征，并找到精准治疗的药物靶点。第二篇文章对此进行了详细探讨。

偏头痛的典型临床特征包括单侧部位反复头痛发作，搏动性、中度或重度头痛，因日常身体活动而加剧，并伴有恶心、呕吐、畏光和畏声。但也有约40%的患者报告偏头痛发生在双侧。

需要注意的是，偏头痛是一种具有多种亚表型的异质性疾病。比如约1/3患者为先兆性，在头痛发作之前会出现短暂的神经系统症状，常见的如视觉障碍。此外，慢性偏头痛通常定义为每月有15天及以上头痛，其中至少8天满足偏头痛的临床标准。

从遗传特点来说，偏头痛的遗传可能性约为42%，全基因组关联研究已经识别出38个影响偏头痛风险的基因组位点。一级亲属中有偏头痛，后代患病风险为普通人的1.9倍~3.8倍。

机制研究显示，有多种触发因素可能引起偏头痛发作，而且不同分子信号传导途径之间存在复杂的相互作用。触发因素包括CGRP（发病概率57%）、PACAP（58%），甘油三酯（80%）、PDE3抑制剂西洛他唑（86%），PDE5抑制剂西地那非（83%）和KATP通道开放剂levcromakalim（100%）。触发研究观察到的一个重要结果是，这些触发因素只会引起偏头痛患者发作，而在健康志愿者中最多只会引起轻度头痛。

▲大脑血管平滑肌细胞中，偏头痛中的分子信号传导途径

血液生物标志物方面，CGRP和PACAP是目前关注度较高的指标，有研究显示，偏头痛发作时这两个指标会升高；还有研究显示CGRP浓度较高与预防性治疗获益有关，但缺乏一致结论。

影像学指标则关注偏头痛患者的结构和功能变化。研究发现，大脑白质高信号可能与先兆性偏头痛有关，偏头痛患者视觉区域相对应的皮层较厚，疼痛信号相关区域可能存在结构变化。在仅依靠症状难以诊断的情况下，结构成像有助于补充诊断。大脑功能研究则表明，偏头痛的发作前期与下丘脑激活有关，而头痛期与背侧脑桥（dorsal pons）的活动增加有关。

明确诊断后，对患者来说，合适、成功的临床管理是减轻痛苦的关键。第三篇文章系统回顾了现有的治疗手段。

对于急性偏头痛来说，药物是主要治疗。国际头痛协会为治疗成功定义了两种临床结果：（1）治疗2小时后无疼痛；（2）治疗2小时后，没有最令人痛苦的症状，包括恶心、呕吐、畏光和畏声。

急性治疗药物的常用选择包括对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药（NSAIDs，如布洛芬、阿司匹林等）和曲坦类药物。临床试验表明，在中度或重度偏头痛发作期间，布洛芬、阿司匹林和口服舒马曲坦分别能使26%、24%和32%的患者在治疗2小时后疼痛缓解。麦角生物碱和辅助止吐药则较少使用。

此外，2019年来，美国FDA已经批准两类新型药治疗急性偏头痛，包括CGRP受体抑制剂和5-HT1F受体激动剂。3期试验表明，CGRP受体抑制剂ubrogepant可帮助19%-22%的患者在2小时内缓解疼痛，rimegepant可帮助21%的患者在2小时内缓解疼痛；5-HT1F受体激动剂lasmiditan可帮助28%-32%的患者在2小时内缓解疼痛。

作者：药明康德内容团队

来源：医学新视点