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作者:北京协和医院 林楠
2023年美国神经病学会年会上在癫痫领域有研究报道。在儿童癫痫综合征治疗专题中提到新药Soticlestat的II期临床试验显示Soticlestat对Lennox-Gastaut综合征或dravet综合征患儿癫痫发作控制是有效的。Soticlestat可以选择性抑制胆固醇24羟化酶,同时可抑制细胞外谷氨酸水平。在88例LG患儿和51例Dravet患儿中,Soticlestat相比安慰剂可降低发作30.2%,其中Dravet综合征中降低发作50%(P=0.0002),LG综合征降低17%(P=0.116)。此外2022年 美国FDA批准芬氟拉明可用于Lennox-Gastaut综合征患者。在结节性硬化性癫痫专题中提到,Everolimus作为mTOR通路抑制剂可用于结节性硬化患者,FDA适应症为进展性肾细胞癌和室管膜下巨细胞星形细胞瘤。但既往2016年临床研究发现everolimus可降低TS患者难治性癫痫发作频率,40%患者可达到>50%癫痫发作频率降低,4%可达到无发作。
此外,本次年会上有多项临床研究报道,为癫痫领域的科研方向提供参考:
(1)免疫机制与癫痫:哈佛医学院附属布莱根妇女医院的Rani等人通过单细胞RNA/TCR测序方法,在43例药物难治性癫痫患者和44例癫痫药物控制良好患者的外周血样本中,通过对外周有核细胞检测发现,癫痫患者与健康对照的CD4和CD8 T细胞比例不一样,前者细胞配体相互作用提高。药物难治性癫痫组可以看到黏膜相关不变T细胞比例降低,Gamma-delta T细胞比例增高。研究提示免疫机制在癫痫和药物难治性癫痫中的作用。
(2)颞叶癫痫海马硬化患者的语言记忆研究:另一项临床研究显示,对颞叶癫痫海马硬化患者进行逻辑记忆测试和rey听觉-语言学习测试(RAVLT),根据结果分为正常组和异常组,核磁DTI检查结果显示,这部分患者中语言记忆损害与颞叶和颞叶外广泛白质损害有关。
(3)癫痫增加心源性猝死和心梗风险:癫痫性心脏指的是,慢性癫痫导致反复阵发性儿茶酚胺升高和缺血导致心脏电活动和结构损害。本次年会报道研究显示,相比于非癫痫发作,R波异质性和T波异质性在癫痫患者中比例可能升高,代表心肌电不稳定性。T波异质性作为心脏疾病风险指标在癫痫发作时明显异常。
(4)癫痫样放电形态与病理相关性:该项临床研究对21例局灶性癫痫患者进行癫痫样放电形态与病理机制的分析,结果发现4例患者表现为非全面较高幅单相alpha范围棘波成串爆发,其病理为皮层发育不良。3例患者表现为波幅递增的棘波节律(含5-6个棘波),其病理为脑室旁灰质异位。7例表现为单相棘慢复合波,其病理为内侧颞叶硬化。7例表现为不规则1-2个棘/尖慢波表现为不规则“M”形,其病理为新皮质胶质瘤。虽然研究例数较少,但提供了癫痫放电形态与致痫病理机制的可能关联性。
(5)术后功能性癫痫发作:一项临床研究显示癫痫术后可出现新发功能性癫痫发作,但发生率较低。术后并发症,女性及既往精神疾病史均为危险因素。规律术后精神科随访对缓建功能性癫痫发作有用。
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