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药事实战|西那卡塞与继发性甲状旁腺功能亢进症

2021-11-17作者:论坛报小璐资讯
其他非原创

1.什么是继发性甲状旁腺功能亢进症?

谈到西那卡塞,药师首先联想到的就是继发性甲状旁腺功能亢进症。

继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT,简称继发性甲旁亢),是指在慢性肾功能不全、肠吸收不良综合征、Fanconi综合征和肾小管酸中毒、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等情况下,甲状旁腺长期受到低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过量的甲状旁腺激素(PTH),以提高血钙、血镁和降低血磷的一种慢性代偿性临床表现。

SHPT的病因较多,而慢性肾脏病(CKD)是SHPT最主要的病因。


2.SHPT对CKD患者有哪些危害?

SHPT是CKD患者常见且严重影响患者疾病预后及生活质量的并发症之一。

CKD患者出现PTH分泌增加,可进一步引起钙、磷代谢紊乱;高转化性骨病和骨骼矿化异常,可形成纤维性骨炎和混合型骨病,出现骨和肌肉疼痛、肌无力和骨折,骨髓纤维化还可加重CKD患者贫血。严重的SHPT患者可出现皮肤瘙痒、高钙血症导致残余肾功能受损、钙化防御、心血管疾病、精神肌肉障碍以及死亡。


3.SHPT的药物治疗

CKD患者SHPT的治疗以降低过高的血磷和维持正常的血钙水平为目的。

一些控制血磷和血钙的措施会降低CKD患者的PTH水平,若控制血磷和血钙后,PTH仍然未达标并呈进行性升高趋势,则可以采用活性维生素D及其类似物、拟钙剂等药物治疗,这两类药物是目前治疗SHPT最常用的药物。

①活性维生素D及其类似物:常用的有骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇、马沙骨化醇等。

该类药物可降低CKD患者的PTH水平,进而改善患者预后,但同时也会增加血钙、血磷水平,所以使用中需要监测血钙、血磷等指标。

②拟钙剂:近年来,已有多项研究表明使用拟钙剂能有效降低PTH,并能减少心血管事件,延缓心脏瓣膜钙化。

临床常用的拟钙剂为盐酸西那卡塞,盐酸西那卡塞是也是目前唯一在中国上市的拟钙剂,盐酸西那卡塞于2015年2月在中国上市,并被批准用于治疗维持性透析患者的SHPT。


4.西那卡塞的常见不良反应与应对策略

西那卡塞作为唯一一个在中国上市的拟钙剂,且被临床证实是安全有效的SHPT治疗药物,那么,这是不是代表它在使用过程中就不会发生严重的副作用、也不需要监测呢?

答案是否定的。

据日本完成的临床试验结果表明,在573例服用西那卡塞的患者中,发现有393例出现了不良反应,其发生率高达68.6%。

主要包括以下一些不良反应:

①胃肠道不良反应(发生率超过30%)

胃肠道不良反应为西那卡塞最常见的不良反应,包括恶心呕吐、胃部不适、食欲不振和腹胀等,发生率与患者使用拟钙剂的剂量密切相关。

为减轻胃肠道反应,推荐患者下午或夜间服药。患者的胃肠道症状一般较短暂,程度轻微至中度。症状明显者建议给予对症处理。

②低钙血症(发生率为13.7%)

服用拟钙剂后的血清钙下降较常见,但是出现血清钙低于75mg/L(1.8 mmol/L)的患者比例较少;停药后,大部分患者血清钙浓度均可缓慢恢复。

由于发生低钙血症时会导致QT间期延长、麻痹、肌肉痉挛、心律不齐、血压下降以及癫痫等临床症状,因此建议在服用拟钙剂的治疗初期阶段及剂量调整阶段每周测定1次血清钙浓度,在维持期至少每2周测定1次血清钙浓度。

③QT间期延长(发生率为5.3%)

如出现QT间期延长,应监测血清钙浓度,考虑使用钙剂及维生素D制剂。

且根据情况可减少给药剂量或停用本品。


5.如何正确使用西那卡塞?

正确地使用药品不仅能提高药品的疗效,还可以避免或减少不良反应的发生。

盐酸西那卡塞用于治疗CKD患者SHPT,初始剂量为成人每日1次口服25mg,随餐服用,或餐后立即服用。

药品需整片吞服,不建议切分后服用。

之后在充分观察患者PTH及血清钙浓度的基础上,将剂量适当调整至每日1次25~75mg口服。

如PTH仍未改善,可按每日1次100mg的上限剂量口服。增加剂量时,每次增量幅度不超过25mg,增量间隔宜在3周以上。


6.什么情况下需要慎用西那卡塞?

最后,我们需要了解哪些情况下不适宜使用西那卡塞。

根据《拟钙剂在慢性肾脏病患者中应用的专家共识》,建议患者存在以下情况时需谨慎使用拟钙剂:

①低钙血症;

②有癫痫发作风险或既往有癫痫史;

③肝功能异常;

④消化道出血或既往有消化道溃疡病史;

⑤孕妇及可能怀孕的女性;哺乳期女性,若不得已需使用时,应中止哺乳;

⑥由于65岁以上患者较65岁以下患者的不良反应(特别是QT间期延长)发生率呈增高的趋势,因此65岁以上患者应谨慎使用,发现不良反应时及时减少剂量或停药。



来源:岭南药学 作者:林国志

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